肺癌EGFR突变强劲靶向药波奇替尼详解

2018年，一个新型靶向药，公布了小规模临床试验数据，引起了业内的轰动。一个全新抗癌药——波齐替尼的出现，为EGFR和HER2基因的20号外显子插入突变患者带来了希望。

关于肺癌

非小细胞肺癌( NSCLC)是肺癌最常见的组织学亚型,并且常伴有表皮生长因子受体(EGFR)基因突变。针对ECFR基因突变位点的酪氨酸激酶抑制剂(ECFR-TKIs )是 EGFR基因突变 NSCLC患者的标准一线治疗方案,可延长EGFR基因突变的晚期NSCLC患者的获益。但并非所有的EGFR基因突变患者都对ECFR-TKIs敏感,如EGFR 20外显子插入突变(ECFR ex20ins)这种EGFR基因突变亚型对传统ECFR 抑制剂治疗具有内在抗性。2%~4%的ECGFR基因突变 NSCLC患者携带EGFRex20ins,是仅次于外显子19插入突变及外显子21插入突变的第三常见突变。该类突变能显著减小药物结合袋的体积,对于经典的ECFR抑制剂具有极高的耐药能力,但对新型外显子20特异性抑制剂敏感。这也导致传统的ECFR-TKIs药物对携带EGFR ex20ins的 NSCLC患者治疗效果不理想,这类患者亟需更好的治疗方案。

关于波奇替尼

波奇替尼是一种 EGFR抑制剂，目前临床研究显示其对以前难以治疗的HER2外显子20插入（ex20ins）型非小细胞型肺癌具有较好的疗效。虽然此药还未进入中国市场,但其可能的应用潜力十分巨大。

波奇替尼是韩国首尔医科大学于2008年研发的一种新型口服癌细胞抑制剂,用于治疗乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。波奇替尼对于厄洛替尼和吉非替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有很强的抑制作用。波奇替尼和5-氟脲咤啶,铂化合物,紫杉醇或吉西他滨的联合使用对于2号人体表皮受体(HER,)的过度表达显示出很好的协同抑制效果,是继第二代酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼之后的一种新型第三代抗肿瘤细胞抑制剂。

波奇替尼治疗肺癌的效果

试验招募11位EGFR和HER2基因20号外显子插入突变的晚期肺癌患者，包括4位患者已经使用过EGFR抑制剂/AP32788/ASP8273进行过治疗，波齐替尼的剂量是每天16mg，如果患者副作用太大不能耐受，可以减量。结果显示，11位患者中，7位患者的肿瘤明显缩小，客观有效率高达64%；3位患者，肿瘤稳定不进展；1位患者肿瘤也明显缩小，但是还需要进一步确认是否有效。

波奇替尼治疗肺癌的安全性

接受波齐替尼治疗的患者中,3 级及以上不良反应的发生率为66% ,其中50%发生皮疹,31%发生胃肠道反应、7%发生口腔黏膜炎、3%发生甲沟炎;89%的患者因不良反应导致治疗中断治疗,76%因不良反应减少了治疗剂量。目前，YANG等的研究正在评估应用小剂量波齐替尼的治疗效果,结果仍待报道。

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