卢卡帕利的适应症是什么？该怎么使用？

卢卡帕利的适应症是什么？卢卡帕利是由Clovis公司研发的一种新的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂,2016年12月 FDA批准其作为单一疗法用于治疗经过两线或两线以上化疗且伴有BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌。

PARP是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶,在保持染色体结构完整性、参与 DNA的复制和转录等方面具有重要作用。卢卡帕利可与放疗或细胞毒化疗药物联合使用,在癌细胞 DNA损伤的基础上阻断细胞碱基切除修复(BER)功能增强治疗效果;另外,其还可通过切断同源重组修复缺陷(如 BRCA1/2缺陷)肿瘤细胞的碱基切除修复通路从而产生单药抗肿瘤活性。

那么，卢卡帕利该怎么使用？卢卡帕利的推荐剂量为600毫克（两片300毫克片剂），每天口服两次，与或不与食物同食。继续治疗直至疾病进展或不可接受毒性。对不良反应，考虑治疗中断或减低剂量。

卢卡帕利相关实验

在两个多中心、开放、单臂的临床试验中，共入组患者106名、均为经两线或两线以上化疗且伴有BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌患者。由研究者评估卢卡帕利在 BRCA突变的晚期卵巢癌患者中(n=106)客观应答率为54%(95%CI:44~64),其中完全应答率为9%，部分应答率为45%,中位DOR为9.2个月(95 % CI:6.6-11.6）。

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