ALK阳性非小细胞肺癌多款靶向药物指南

非小细胞肺癌(NSCLC)是严重危害人类生命的疾病之一,其中ALK阳性患者占3%-5%。近年来,众多小分子ALK抑制剂被开发出来,用于ALK阳性NSCLC的治疗。[1]与传统化疗药物相比,第1代ALK抑制剂克唑替尼对ALK阳性NSCLC患者效果显著,已经成为ALK阳性NSCLC治疗的一线用药，第二代：塞瑞替尼，阿来替尼，布吉替尼，恩沙替尼，第三代：劳拉替尼，其中药物疗效、安全性和经济花费是ALK阳性晚期NSCLC治疗决策的重要考量因素。

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目前针对ALK阳性非小细胞肺癌已经出现三代药物，如下：

第一代ALK抑制剂

克唑替尼（Crizotinib）适用于经CFDA批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晩期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，在相关临床数据当中，接受克唑替尼的ALK的客观缓解率为55%，证明其良好疗效。

第二代ALK抑制剂

①塞瑞替尼（Zykadia）用于ALK阳性的晚期NSCLC患者的一线治疗，它是一种高效、高选择性二代ALK抑制剂，其对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍，能克服克唑替尼耐药突变。

②阿来替尼（安圣莎，Alectinib）ALK融合阳性非小细胞肺癌患者的治疗，即包括一线和二线治疗，且疗效都优于一代靶向药克唑替尼，在一线实验研究中，阿来替尼治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）达到34.8个月，克唑替尼患者无进展生存期（PFS）达到10.9个月，超越3倍多。

③布吉替尼（Brigatinib）用于治疗ALK融合基因阳性的不可切除性、晚期或复发性非小细胞肺癌的一线和二线治疗。它也是一种强效、选择性ALK酪氨酸激酶抑制剂，能够靶向ALK分子改变，抑制肿瘤生长。

④恩沙替尼（Ensartinib）用于变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。在一项实验当中，恩沙替尼组中位无进展生存期（mPFS）达25.8个月，显著优于克唑替尼组的12.7个月。这就意味着相比于克唑替尼，恩沙替尼降低49%的疾病进展风险。

第三代ALK抑制剂

劳拉替尼（Lorlatinib）用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期NSCLC患者，对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，劳拉替尼客观缓解率达到90%，疾病控制率达到97%，而且劳拉替尼能有效通过血脑屏障，杀死颅内的肿瘤。

结语

ALK阳性非小细胞肺癌的致病靶点相继发现,新型治疗方式如靶向药物、免疫检查点抑制剂等得以应用,以上药物也使晚期非小细胞肺癌患者的生存时间及生存质量都得到了极大改善。晚期非小细胞患者都推荐进行基因检测,以获取更精准的个体化治疗。医伴旅会持续关注国内外的新药动态，实验结果，让更多有需要的人用上好药。

参考来源

[1]王以富, 穆帅, 张晓军. ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗药物研究进展[J]. 现代药物与临床, 2016.

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