非达霉素治疗复发性艰难梭菌效果好吗？

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非达霉素治疗复发性艰难梭菌效果好吗？

医学编辑李莹

2022-12-28 16:11

已帮助: 228人

非达霉素(Fidaxomicin)系德干高原游动放线菌中分离到的新型大环内酯类抗生素，能有效治疗艰难梭菌感染( CDI)，其疗效优于万古霉素。非达霉素又称台勾霉素，是一种新型的抗艰难梭菌感染的大环内酯类抗生素，与传统抗生素抑制细菌细胞壁合成不同，其主要通过与RNA聚合酶结合干扰转录过程，对艰难梭菌及其它革兰氏阳性菌都有较强的抑制作用。那么，非达霉素治疗复发性艰难梭菌效果好吗？

非达霉素治疗复发性艰难梭菌效果

在两项随机、双盲试验中，采用非劣效性设计证明了DIFICID（200 mg片剂，每日两次，持续10天）与万古霉素（125 mg，每日四次，持续10天）相比在 CDAD 成人患者中的疗效。

入组患者为18岁或以上，接受不超过24小时的万古霉素或甲硝唑预治疗。CDAD定义为随机化前24小时内有 > 3次未成形的排便（或对于有直肠采集装置的受试者，> 200 mL未成形的粪便），并且随机化后48小时内粪便中存在艰难梭菌毒素 A 或B。入组患者既往无 CDAD病史或过去3个月内仅1次既往 CDAD 发作。有危及生命/暴发性感染、低血压、脓毒性休克、腹膜体征、显著脱水或中毒性巨结肠的受试者被排除。

非达霉素（fidaxomicin）

两项试验中入组受试者的人口统计学特征和基线 CDAD 特征相似。患者的中位年龄为64岁，主要为白人 (90%)、女性 (58%) 和住院患者 (63%)。每天排便的中位次数为6次，37%的受试者患有重度CDAD（定义为每天≥10次未成形排便或WBC≥15000/mm 3）。45%的患者仅报告腹泻，84%的受试者无既往 CDAD 发作。

主要疗效终点是治疗结束时的临床应答率，根据腹泻或其他症状的改善，研究者认为不需要进一步的 CDAD 治疗。另一个疗效终点是治疗结束后25天的持续临床应答。仅对治疗结束时临床成功的患者评价持续应答。持续应答定义为治疗结束时的临床应答和直至治疗结束后25天未证实或疑似 CDAD 复发的生存期。

两项试验中治疗结束时的临床应答结果（如表1所示）表明，基于95%置信区间 (CI) 下限大于非劣效性界值-10%，DIFICID非劣效于万古霉素。

随访期结束时持续临床应答的结果（也如表1所示）表明，DIFICID在该终点方面优于万古霉素。由于治疗结束时的临床成功率和死亡率在各治疗组间相似（每组约6%），持续临床应答的差异是由于 DIFICID 患者在随访期间证实或疑似 CDAD 的发生率较低所致。

表1：成人患者治疗结束时的临床应答率和治疗后25天的持续应答率

	治疗结束时的临床应答			治疗后25天的持续应答
	鉴别 % (N)	万古霉素 % (N)	差异 (95%CI) *	鉴别 % (N)	万古霉素 % (N)	差异 (95%CI) *
试验1	88% (N = 289)	86% (N = 307)	2.6% (-2.9%, 8.0%)	70% (N = 289)	57% (N = 307)	12.7% (4.4%, 20.9%)
试验2	88% (N = 253)	87% (N = 256)	1.0% (-4.8%, 6.8%)	72% (N = 253)	57% (N = 256)	14.6% (5.8%, 23.3%)

使用限制性内切酶分析 (REA) 鉴定 BI 组中的艰难梭菌基线分离株，以及与临床试验前几年美国 CDAD 发生率和严重程度增加相关的分离株。在感染 BI 分离株的非达霉素治疗和万古霉素治疗患者中，观察到治疗结束时的临床应答率与随访期间证实或疑似 CDAD 相似。然而，与万古霉素相比，DIFICID在持续临床应答方面未显示优效性（表2）。

表2：按基线时艰难梭菌 REA 组列出的治疗后25天持续临床应答

试验1
初始*艰难梭菌*组	鉴别 n/N (%)	万古霉素 n/n(%)	差异 (95%CI) *
BI 分离株	44/76 (58%)	52/82 (63%)	-5.5% (-20.3%, 9.5%)
非 BI 分离株	105/126 (83%)	87/131 (66%)	16.9% (6.3%, 27.0%)
试验2
初始*艰难梭菌*组	鉴别 n/N (%)	万古霉素 n/N (%)	差异 (95% CI) *
BI 分离株	42/65 (65%)	31/60 (52%)	12.9% (-4.2%, 29.2%)
非 BI 分离株	109/131 (83%)	77/121 (64%)	19.6% (8.7%, 30.0%)