达沙替尼是由BMS公司研制的一款酪氨酸激酶抑制剂,临床上用于替代伊马替尼治疗急性淋巴细胞白血病。2006年首先于美国上市,随后在中国等国陆续上市。第二代TKI达沙替尼临床结果表明,对已经伊马替尼耐药的患者,达沙替尼仍有较好的治疗效果,但达沙替尼是一个多激酶抑制剂,抑制包括Bcr/ABL,Src,AXL,VEGFR1/2,c-kit,ephrin,FGFR,PDGFR等激酶。在非小细胞肺癌(NSCLC)中治疗价值巨大。
肺癌患者可以使用达沙替尼,但效果一般。有研究者开展了一项SFK抑制剂达沙替尼治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究。并且假设EGFR、SFK或血浆细胞因子的激活可预测达沙替尼疗效。该研究共纳入34例患者,一线接受达沙替尼治疗。疗效评价采用CT测量肿瘤大小并以PET检测肿瘤代谢情况。服药前取肺癌组织检测EGFR和KRAS基因突变以及SFK磷酸化状态。
达沙替尼治疗的总体疾病控制率为43%,其中1例部分缓解,11例(32%)有代谢缓解。肿瘤组织SFK磷酸化激活、EGFR和KRAS基因突变均不能预测达沙替尼的疗效。显著的毒性有乏力和气促。达沙替尼治疗前有胸腔积液者预示治疗过程中积液会显著增加。以上结果提示达沙替尼单药治疗非小细胞肺癌疗效一般,低于通常所见的化疗疗效。
达沙替尼的研发,是多学科、多领域科学家共同合作的结果。目前,达沙替尼联合其它药物的临床研究还处于初始阶段,虽然目前有关临床研究的结果并不理想,但不能就此否定其治疗肺癌的可能性。在寻找到预测疗效的分子标记寻找潜在人群后,达沙替尼可能成为治疗非小细胞肺癌的一种新选择。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年3月15日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202103
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