联合使用伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤中位总生存期达25.8个月!

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郭药师

2025-01-21 05:59:01

已帮助: 521人

什么是多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（MM）是一种以B淋巴细胞为主要特征的恶性浆细胞瘤，所以多发性骨髓瘤可以归为B淋巴细胞淋巴瘤。它被 WHO归为B细胞淋巴瘤（浆细胞骨髓瘤）。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。

多发性骨髓瘤与多种类型的溶骨性病变，高钙，贫血，肾功能损害密切相关。因机体产生的正常免疫球蛋白受到抑制，易发生多种细菌感染。该病的发病率约为2-3/10万，男性和女性的比例约为1.6:1，患者年龄＞40岁。多发性骨髓瘤起病缓慢，早期无明显症状，容易被误诊。多发性骨髓瘤的临床表现多样，主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。

伊沙佐米是什么

伊沙佐米是武田制药公司于2015年11月20日在美国上市的具有高选择性的蛋白酶体抑制剂，具有良好的临床应用前景。适应症是伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联用使用，用于治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤。2016年11月21日，欧盟也通过了这一适应症。在中国，根据伊沙佐米多中心临床试验结果以及中国病人的研究数据，该药物被批准用于“联合来那度胺和地塞米松，治疗对已经接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者”。

目前伊沙佐米已在中国上市，并已纳入医保，伊沙佐米被纳入医保后价格降幅为46.38%，现在的价格4mg为4933$/粒，3mg为3957.9$/粒，2mg为3229.4$/粒。据了解，老挝版本的伊沙佐米比较便宜，每一个患者只要拿出1400$或者是折合成180左右的美元，就可以购买一盒伊沙佐米。但价格会随汇率浮动，具体价格信息和药品信息可以咨询了解。

伊沙佐米C16010研究的试验疗效

全球关键研究C16010是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心III期临床试验，在包括中国在内的26个国家开展，试验目的：评价接受过至少一种既往治疗的复发和／或难治性多发性骨髓瘤患者接受伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松治疗的疗效和安全性。

本试验纳入722 例患者（意向治疗 [ITT] 人群）以 1: 1 的比例被随机分配接受伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松（N=360；伊沙佐米治疗方案组）或安慰剂联合来那度胺和地塞米松（N=362；安慰剂治疗方案组）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。中位年龄 66 岁，范围 38-91岁；58％的患者年龄大于 65 岁。试验入组了原发性难治性、既往治疗后复发或对任何既往治疗难治且已复发的多发性骨髓瘤患者。

试验用药剂量：在 28 天周期中，患者在第 1、8 和 15 天口服伊沙佐米 4mg 或安慰剂，在第 1-21 天口服来那度胺（25mg），在第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松（40mg）。肾损害患者根据来那度胺药品说明书调整起始剂量。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

根据 2011 年国际骨髓瘤工作组（IMWG）共识统一疗效标准，根据中心实验室结果进行疾病评估，主要终点为无进展生存期（PFS）。每 4 周评估一次疾病状况，直至疾病进展。在主要分析时（中位随访最长 14.7 个月，治疗周期中位数为 13 个周期），无进展生存期在治疗组间存在统计学显著性的差异。

试验疗效：与安慰剂治疗方案组相比，伊沙佐米治疗方案组中位无进展生存期改善35％（HR = 0.742；P = 0.012）。伊沙佐米治疗方案组相比安慰剂治疗方案组中位无进展生存期延长约6个月（20.6个月vs 14.7个月），无进展生存期有显著的临床改善。伊沙佐米治疗方案组和安慰剂治疗方案组的总体缓解率分别为78.3％和71.5％（比值比[OR]=1.44；p=0.035）。伊沙佐米治疗方案组的完全缓解率几乎为安慰剂治疗方案组的两倍（11.7％ vs 6.6％；OR=1.87；P=0.019）。

伊沙佐米C16010在中国延续性研究

在中国（N = 115），采用相似的研究设计和入排标准，进行了一项随机，双盲，安慰剂对照的Ⅲ期研究。入组研究的许多患者在初次诊断时为晚期疾病，Duria-Salmon 分期为 III 期（69％），并且有 60％的患者接受过至少 2 线既往治疗，63％的患者沙利度胺耐药。

在主要分析（中位随访 8 个月和中位治疗 6 个周期）中，伊沙佐米治疗方案组中位无进展生存期为 6.7 个月，安慰剂治疗方案组为 4 个月（p 值= 0.035，HR = 0.60）。对于中位随访 19.8 个月的总生存期最终分析中，中位总生存期得到了 10 个月的改善（伊沙佐米治疗方案组患者的中位总生存期为25.8 个月，安慰剂治疗方案组患者的中位 OS 为 15.8 个月[p 值= 0.0014，HR = 0.42,95％CI：0.242,0.726]）。

根据癌症研究学会评估，伊沙佐米治疗方案组中总体缓解率（ORR）为56.1％，安慰剂治疗方案组中为31％（比值比=2.84，p=0.007）。伊沙佐米治疗方案组中完全缓解（CR）及非常好的部分缓解（VGPR）率为24.6％，安慰剂治疗方案组中为12.1％。伊沙佐米治疗方案组的至进展时间长于安慰剂治疗方案组（中位数分别为7.3个月vs. 4.1个月）。

使用伊沙佐米的不良反应

在伊沙佐米治疗组中，以血小板减少，中性粒细胞减少，上呼吸道感染，白细胞减少和带状疱疹发生率较高。2％及以上患者中报告的严重不良反应包括肺炎（伊沙佐米治疗方案组为 12％，安慰剂治疗方案组为 7％）,带状疱疹（4％），支气管炎（4％），血小板减少（4％），低钾血症（7％），中性粒细胞减少（2％），外周水肿（2％）和腹泻（2％）。

严重不良反应报告有：急性发热性嗜中性皮肤病（Sweet 综合征）、Stevens-Johnson 综合征、横贯性脊髓炎、可逆性后部脑病综合征、肿瘤溶解综合征和血栓性血小板减少性紫癜。

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任、上海抗癌协会理事、血液肿瘤分会副主任委员、中华医学会血液分会委员、上海医学会血液分会委员、中国抗癌协会血液转化医学专业委员会常务委员糜坚青教授表示：“伊沙佐米的疗效与其他蛋白酶体抑制剂相当，安全性可控，且还是一种口服药物，增加了治疗药物的可选性。在一定程度上提高了患者治疗的便捷性，尤其是对于高龄患者而言，减少来往医院的次数，并且口服用药相对于静脉输注来说，不良反应更少，患者依从性更佳，从而能更好地提高整体治疗效果”。