有效治疗PMN，HI-Bio自研药物Felzartamab在Ⅱ期临床获积极数据

4月12日，HI-Bio（Human Immunology Biosciences）宣布了自研药物Felzartamab在M-PLACE和NewPLACE两项第Ⅱ期临床研究的积极数据。Felzartamab是一种研究性的单克隆抗体，旨在耗竭产生抗PLA2R（aPLA2R）自身抗体而驱动原发性膜性肾病（PMN）的CD38+浆细胞。根据此积极结果，HI-Bio计划将felzartamab推进到后期试验。

Felzartamab是一种针对CD38的在研治疗性人类单克隆抗体，CD38是一种在成熟浆细胞上表达的蛋白质。在PMN中，CD38+长寿浆细胞驱动致病性抗体的产生，导致肾脏中肾小球的功能损害。通过靶向CD38，Felzartamab具有耗竭CD38+浆细胞的潜力，同时保留其他功能重要的浆细胞，最终改善患者广泛的自身免疫病。

来源: SYNAPSE

M-PLACE是一项Ⅰb/Ⅱa期概念验证、开放标签、多国的研究，旨在评估Felzartamab在患有aPLA2R阳性PMN的成人的安全性和疗效。该研究招募了31名新诊断的、对免疫疗法复发或难治的受试者，给予5个月（9个剂量）的疗程。

NewPLACE是一项双臂、多中心、开放标签、平行组的Ⅱ期试验，招募了24名受试者，以评估交替使用两剂和五剂疗程（分别为两周和两个月）及aPLA2R阳性PMN患者在免疫抑制治疗中重新接受Felzartamab治疗的有效性、安全性、药代动力学和药效动力学。两项研究和所有研究组的研究剂量水平都与Felzartamab的目标剂量（16毫克/千克）一致。

在M-PLACE的结果显示，大多数患者的aPLA2R滴度早在一周内就观察到了大幅降低（中位数45%），大多数患者在治疗结束后的6个月内产生深度应答（降低>50%）。在治疗结束后的第12个月，大多数受试者的深度应答得到了深化或维持。无论最初的aPLA2R滴度如何，包括基线滴度较高的患者在内，受试者自身抗体水平都得到了有力的降低。

在M-PLACE中，Felzartamab使受试者蛋白尿和血清白蛋白水平得到改善，突出了肾脏恢复的潜力。蛋白尿的缓解患者包括以前发现的对抗CD20疗法（如利妥昔单抗）和环磷酰胺不敏感的患者。安全性方面，Felzartamab在两项试验当中展现普遍良好的耐受性。

俄亥俄州立大学肾脏病学部主任Brad Rovin博士评论："PMN是肾病综合征最常见的原因之一，导致严重的蛋白尿、水肿、疲劳等不良症状。我们需要推动临床免疫学的发展，使PMN这样的疾病能够转变为可控的疾病，并获得深度和持久的缓解。我很高兴在这种背景下继续研究Felzartamab，进一步评估其治疗PMN患者的潜力，这些患者面临严重并发症的高风险，而且目前的治疗选择非常有限。"

参考资料：

https://hibio.com/news/hi-bio-announces-positive-phase-2-data-on-felzartamab-for-the-treatment-of-primary-membranous-nephropathy