聚焦抗肿瘤 小分子药物，同源康EGFR/HER2 抑制剂TY-4028在美国获批临床

近日，同源康医药宣布，其自主研发的小分子EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）TY-4028获得美国FDA批准开展临床试验。据悉，TY-4028是一款新一代口服、高效、高选择性的TKI，拟开发用于治疗携带EGFR/HER220号外显子插入突变（exon 20ins）的非小细胞肺癌患者。同源康医药也正在向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交TY-4028的临床试验申请。

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌（NSCLC）包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。

2-4%的EGFR突变患者携带20外显子插入突变，是仅次于19号外显子缺失（19del）及21号外显子L858R突变（21L858R）的第三常见突变。在非小细胞肺癌中，EGFR 20号外显子插入突变约占EGFR突变的4%-12%。最常见的类型是V769_D770insASV、D770_N771insSVD以及N771_H773dupNPH。由于插入突变导致的受体空间结构改变，存在很强的位阻效应，现有药物无法结合，因此，其有效治疗一直是临床的“老大难”问题。对于EGFR/HER2的20号外显子突变肺癌患者,目前应用的一代TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）、二代TKI（阿法替尼）、三代TKI（奥希替尼）均无效,属于难治性肺癌。

酪氨酸激酶（TK）是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。TKI通过抑制细胞信号转导而抑制肿瘤细胞的生长和增殖，促进细胞凋亡。目前，全球范围内已批准上市多个TKIs，用于多种恶性肿瘤的治疗，如肺癌、乳腺癌、肾癌、甲状腺癌，胃肠道间质瘤和白血病等。

来源: SYNAPSE

TY-4028是一类高效、高选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂。临床前数据显示，TY-4028对EGFR敏感突变如EGFR19del、21L858R和20ins有很强的抑制作用。TY-4028通过抑制跨膜受体蛋白及其下游信号分子的磷酸化来调节肿瘤细胞的增殖和凋亡，从而达到抑制肿瘤生长的效果。在多个具有20号外显子插入突变的肺癌模型中，TY-4028表现出明显的抗肿瘤作用；其中，对野生型EGFR（WT-EGFR）的抑制作用较弱，从而避免了与WT-EGFR相关的毒性反应。

在2023年4月14日至19日在美国佛罗里达州奥兰多举行的2023年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）会议期间，同源康医药将以壁报形式展示6个在研创新药项目的研究进展和成果，6个项目分别为：TY-2699a（CDK7抑制剂）、TY-0540（CDK2/4/6抑制剂）、TY-1054（YAP/TEAD抑制剂）、TY-4028（Exon 20ins抑制剂）、TY-2136b（ROS1/TRK/ALK抑制剂）、TY-1091（RET抑制剂）。此次展示的6个项目均为同源康医药自主研发的抗肿瘤小分子创新候选药物，临床前研究结果显示，在药效、安全性或代谢性质等方面具有同靶点最优的潜力。

参考资料：

http://www.tykmedicines.com/newes/%e5%90%8c%e6%ba%90%e5%ba%b7%e5%8c%bb%e8%8d%afegfr-her2-%e6%8a%91%e5%88%b6%e5%89%82-ty-4028%e8%8e%b7%e5%be%97fda%e9%bb%98%e7%a4%ba%e8%ae%b8%e5%8f%af/