2023CSCO肿瘤心脏病学更新亮点-前列腺癌GnRH拮抗剂替代GnRH激动剂

中国临床肿瘤学会（CSCO）于2023年4月21-22日在广州以线下+线上相结合的方式盛大召开，大会上，肿瘤心脏病学专场大连医科大学附属第一医院刘基巍教授对前列腺癌GnRH拮抗剂替代GnRH激动剂进行了解读，本文将相关内容整理出来供大家学习参考！

前列腺癌

前列腺癌（PC）是发生在男性泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，死亡率仅次于肺癌。随着人口老龄化和生活水平及生活方式的变化，其老年男性患者发病率近年来有明显增高趋势。其可分为临床型癌、隐蔽型癌、偶见型癌、潜伏型癌4种类型。患者往往会出现进行性排尿困难、急性尿潴留、尿频、尿血等症状。其中治疗晚期前列腺癌最有效的方法即为雄激素剥夺治疗（指的是任何去除雄激素和抑制雄激素活性的治疗方法），但临床上对于有心血管高危因素的患者，治疗通常面临巨大挑战。

前列腺癌GnRH拮抗剂替代GnRH激动剂

在肿瘤心脏病学专场前列腺癌雄激素剥脱治疗（ADT）中，刘基巍教授指出对有心血管高危因素的患者推荐使用促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂替代GnRH激动剂。这一指南推荐将为前列腺癌伴心血管高危因素的患者提供新的治疗方案。

GnRH拮抗剂与GnRH激动剂区别

目前，前列腺癌药物治疗是ADT的最主要手段，根据作用原理不同将药物ADT可以分为GnRH激动剂（戈色瑞林 、亮丙瑞林）和GnRH拮抗剂（地加瑞克）。此外， 抗雄激素治疗药还有比卡鲁胺、 恩杂鲁胺、阿比特龙。

正常情况下，下丘脑分泌的 GnRH 可刺激垂体分泌 FSH和LH，进而刺性腺分泌性激素，构成下丘脑-垂体-性腺系统，当外源性 GnRH 激动剂占据了垂体的 GnRH 受体后，垂体就不再对正常GnRH 起反应，结果下丘脑-垂体-性腺轴被阻断，性激素分泌减少。

GnRH拮抗剂主要通过快速竞争性结合 GnRH 受体来阻断 GnRH 与其受体结合，阻断二聚体复合物的形成和信号的传递，从而抑制 FSH 及 LH 的释放，达到前列腺癌雄激素剥脱治疗的目的。

替代原由

一项前瞻性2期相关临床试验纳入了80位先前患有心血管疾病的前列腺病患者，患者随机接受GnRH激动剂治疗与接受GnRH激动剂治疗（39例 VS 41例）。研究结果显示：GnRH激动剂治疗组患者相比GnRH拮抗剂治疗发生重大心脑血管事件的病例数减少了17%（20% VS 3%）。此外，RCT研究结果显示，伴心血管疾病的前列腺癌患者接受GnRH拮抗剂（地加瑞克），发生心脏不良反应的风险更低且发生心血管事件延迟，一年内发生心血管事件或死亡的风险减半。

因此，对于先前有心血管病的前列腺癌患者来说，可采用GnRH拮抗剂替代GnRH激动剂。

上海交通大学医院附属仁济医院潘家骅教授：“未来越来越多新药的研发，将会为前列腺癌伴心血管高危因素的患者提供更多选择，不同作用机制药物的联合将会成为前列腺癌治疗的方向。基因检测技术的发展带领前列腺癌进入分型而治的阶段，在发掘更多潜在的有效治疗靶点的同时做到精准施治，为期晚期前列腺肿瘤治疗提供个体化的临床选择。”

参考文献

（1）2023CSCO心脏病学专场指南会

（2）《泌尿学杂志》前列腺癌患者心血管结局的前瞻性研究