曲美替尼效果好吗,能治疗胰腺癌吗?

丝裂原活化蛋白激酶信号通路在多种细胞活动的调控中起关键作用，包括存活、分化、增殖、运动和血管生成。因此，MEK抑制被认为是抗肿瘤治疗的一个有希望的靶点。曲美替尼（Trametinib ）是一种口服MEK抑制剂，具有MEK1和MEK2的选择性，已被FDA批准用于与BRAF抑制剂联合治疗转移性黑色素瘤，但是不能作为单一药物用于已有 BRAF抑制剂治疗的患者。

未来在不同实体肿瘤实体中的临床试验将确定这种靶向治疗方法的治疗作用，可能与BRAF抑制剂等其他靶向治疗联合使用。

曲美替尼的效果

在一项无盲随机对照试验中，704例从未接受过转移性或不可手术性疾病治疗的患者，曲美替尼+达非尼联合治疗比维莫非尼延长中位生存期约8个月。在另一项423例患者的双盲随机对照试验中，曲美替尼+达非尼的中位生存期比安慰剂+达非尼的中位生存期长约6个月。

BRAFV600E突变患者接受达拉非尼联合曲美替尼一线治疗后，中位生存期为24.6个月。各项研究显示，曲美替尼的效用增加，疗效更好，不良反应更低，具有经济性。

曲美替尼治疗胰腺癌

曲美替尼能够明显地抑制胰腺癌细胞的增殖，其机制是MEK/ERK/MYC信号的失活，并使Bcl-2蛋白降解来激活凋亡相关通路，曲美替尼能够有效地抑胰腺癌细胞的增殖，阻断ERK1/2的活性，能够提高 KRAS突变的胰腺癌细胞的放疗敏感性。

曲美替尼与 EGFR、HER2抗体结合，能增强其对胰腺癌生长的抑制作用，对胰腺癌患者具有疗效。

需要注意的是当ERK被磷酸化时，曲美替尼的效果被削弱，并且当胱天蛋白酶3和多聚腺苷酸二磷酸盐核糖基转移酶1被蛋白质裂解时，其效果加强。仅有少数KRASG12C基因突变以及EGFR表达水平较低的肿瘤细胞对单独应用曲美替尼更敏感。

参考文献：

[1]Trametinib (MEKINIST°) Metastatic or inoperable BRAF V600-positive melanoma: a few extra months of life. Prescrire Int. 2016 Dec;25(177):285-288. PMID: 30758923.

[2]郭鑫,任思谦,阿卜杜·海拜尔·萨杜拉,袁蒙,叶辰,原春辉.RAF/MEK/ERK信号通路在胰腺癌发生发展中的作用机制及其临床应用价值[J].腹部外科,2020,33(05):387-390.

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