双剑合璧去“心水”——乙酰唑胺联合袢利尿剂疗效显著增加!

《金匮要略》将心源性水肿称为“心水”，而去“心水”却不一定要用“心药”。治疗心源性水肿，利尿剂与乙酰唑胺联合用药首当其冲！那么，乙酰唑胺是什么药？疗效和价格又如何呢？让我们一起来看看吧！

“心水”——心源性水肿

《华氏中藏经》说：“人中百病难疗者，莫过于水也。”心源性水肿（cardiogenic edema）是由于心脏功能障碍引发的机体水肿，心力衰竭时即出现心源性水肿，同时心源性水肿也是急性心力衰竭患者入院的主要原因。

心源性水肿一般多与心力衰竭引起的血液循环不良有关，一般在清晨出现，白天活动后加重，经过夜间休息后缓解。利尿剂是治疗心源性水肿不可缺少的药物，其效率高，成功缓解水肿的效果更好，且袢利尿剂是迄今为止最常用的利尿剂。

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“双剑第一剑”——乙酰唑胺

作为“双剑第一剑”的乙酰唑胺是何方神圣？

乙酰唑胺（Acetazolamide）主要用作利尿药、碳酸酐酶抑制剂，可抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶，使碳酸的形成减少，氢离子的产生随之下降，因此氢离子与钠离子的交换大为减慢，导致碳酸氢根离子、钠离子和钾离子的排出增加，尿量增多，达到利尿、去水肿的效果。主要治疗心源性水肿，但对肾脏性及肝脏性水肿无效。

目前，乙酰唑胺很少单独用于利尿，由于其利尿作用不强，且长期服用可产生耐药性，因此它常与袢利尿药合用。联合用药可纠正彼此引起的酸碱平衡失调，因此联合使用疗效更佳。同时，它也能抑制房水的分泌过程，降低眼压，治疗青光眼。

“双剑合璧”——疗效如何？

2019年5月，《Eur J Heart Fail》发布了一项试验研究，目的是探究在急性心力衰竭（AHF）患者的治疗中，与仅给予袢利尿剂相比，添加乙酰唑胺是否可增加袢利尿剂的利尿效果。

研究纳入了34名使用袢利尿剂的急性心力衰竭患者，将这些患者随机分为试验组和对照组，其中试验组中有18例患者接受乙酰唑胺和低剂量袢利尿剂的联合治疗；对照组中有16例接受高剂量袢利尿剂单药治疗。主要疗效终点为24小时后，试验组与对照组循环利尿反应对比。次要疗效终点为72小时后，试验组与对照组的氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平对比。

对照组的16名患者中有6名（38%）接受高剂量袢利尿剂单药治疗，试验组的18名患者中有4名（22%）接受乙酰唑胺和低剂量袢利尿剂的联合治疗。在联合治疗组的前24小时内，试验组即接受乙酰唑胺和低剂量袢利尿剂的联合治疗患者，其循环利尿反应显著高于对照组。详情如图1：

图1：24小时后试验组和对照组的循环利尿反应对比图

在联合治疗组的72小时内，试验组即接受乙酰唑胺和低剂量袢利尿剂的联合治疗患者，其氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）变化率显著高于对照组。详情如图2：

图2：72小时后试验组和对照组的氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）变化率对比图

试验组的循环利尿反应和氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）变化率均高于对照组。因此，接受乙酰唑胺和低剂量袢利尿剂的联合治疗效果优于仅接受高剂量袢利尿剂单药的治疗效果。

综上所述，与仅给予袢利尿剂相比，添加乙酰唑胺后联合治疗的疗效显著增加！

乙酰唑胺——价格如何？

乙酰唑胺日本版（DIAMOX），280mg*100粒，大概是260元一盒。

医伴旅专业从事出国看病，提供靶向药、仿制药和抗癌药等，为患者提供一站式海外医疗服务，患者可求助于医伴旅，让医伴旅为您安全且便捷的购买乙酰唑胺。一方面不需要您再往返海外，另一方面经由医伴旅购买的乙酰唑胺更加经济实惠，是目前来说对患者最有帮助的购药渠道。

心源性水肿药物全球研发

目前针对心源性水肿的药物，除了已上市的乙酰唑胺外，还有8种药物，目前处于非在研阶段的药物有3种，临床前阶段的有1种，临床1期阶段的有1种药物，临床2期的有1种，，临床3期的目前有1种，此外还有4种已出现在大家面前的药物，今天就为大家简单介绍两种：

托伐普坦

托伐普坦（苏麦卡）是由日本大冢公司开发的，美国FDA于2009年批准上市，用于治疗心衰等患者。

此药通过与集合管上的V2受体结合并阻断其活性，使AQP2从内膜上脱落，降低其表达，阻止了V2受体介导的肾脏水重吸收，还可以增加尿液中游离水的排泄，减少潴留，降低容量负荷，不影响电解质，恢复钠离子水平。另外，还可以抑制cAMP生成和积聚，升高血浆中钠离子浓度，帮助多余的水份从尿液排出。

氨苯蝶啶

氨苯蝶啶（Triamterene）为留钾利尿药，最早于1964年在法国上市，美国有片剂和胶囊两种剂型上市，1982年牡丹江灵泰药业首先在国内上市此药，目前国内批文规格均为50mg。

此药可直接抑制肾脏远曲小管和集合管的Na+进入上皮细胞，进而改变跨膜电位，而减少K+的分泌；Na+的重吸收减少，从而使Na+、Cl-及水排泄增多，而K+排泄减少，从而达到利尿的效果。主要用于治疗各类水肿，如心源性水肿。常与排钾利尿药合用，亦可用于对氢氯噻嗪或螺内酯无效的病例。

复旦大学附属中山医院心内科副主任，中国心衰中心执行主席周京敏表示：“在ADVOR研究中乙酰唑胺并非单独使用，而是作为高剂量静脉袢利尿剂的辅助利尿措施，并且仅在住院期间使用3天。这对我们理解这项研究的设计以及乙酰唑胺未来在临床中的使用场景有一定帮助。”

复旦大学附属中山医院心内科副主任，中国心衰中心执行主席周京敏，图片来自Google，侵权删

参考文献

[1]Verbrugge FH, Martens P, Ameloot K, Haemels V, Penders J, Dupont M, Tang WHW, Droogné W, Mullens W. Acetazolamide to increase natriuresis in congestive heart failure at high risk for diuretic resistance. Eur J Heart Fail. 2019 Nov;21(11):1415-1422. doi: 10.1002/ejhf.1478. Epub 2019 May 9. PMID: 31074184.

[2]Gheorghiade M, Filippatos G, De Luca L, Burnett J. Congestion in acute heart failure syndromes: an essential target of evaluation and treatment. Am J Med 2006; 119: S3– S10.

[3]Verbrugge FH. Diuretic resistance in acute heart failure. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care 2018; 7: 379– 389.