吉瑞替尼的疗效怎么样

吉瑞替尼的疗效

吉瑞替尼用于治疗患有复发或难治性急性髓细胞白血病（AML）的成年患者，其具有FMS样酪氨酸激酶3 （FLT3），由Invivoscribe技术公司开发，是一种抑制多种受体酪氨酸激酶的小分子，属于FLT3和AXL双重抑制剂，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。

吉瑞替尼的试验效果

在一项3期试验中（NCT02421939），试验以2:1的比例随机分配患有复发或难治性FLT3突变AML的成年人接受吉瑞替尼（每天120 mg）或挽救性化疗。两个主要终点是总生存率和血液学完全或部分恢复的完全缓解患者的百分比。次要终点包括无事件生存率（无治疗失败[即复发或未缓解]或死亡）和患者完全缓解的百分比。

结果：在371例符合条件的患者中，247例被随机分配到吉瑞替尼组，124例被分配到挽救化疗组。吉瑞替尼组的中位总生存期明显长于化疗组（9.3个月vs.5.6个月；死亡危险比0.64；）。吉瑞替尼组无事件生存期中位为2.8个月，化疗组为0.7个月（治疗失败或死亡的危险比，0.79）。吉瑞替尼组完全缓解并完全或部分血液学恢复的患者百分比为34.0％，化疗组为15.3％（风险差异，18.6个百分点）；完全缓解的百分比分别为21.1％和10.5％（风险差异，10.6个百分点）。

在一项1/2期试验中，评估了单剂吉瑞替尼治疗FLT3mut+R/R AML患者的FLT3突变清除率和复合完全缓解（CRc）和完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复（CR/CRh）对总生存率（OS）的影响。使用下一代测序，使用≤10-4的FLT3-ITD变异等位基因频率来定义无形态白血病（即CRc）患者的FLT3-ITD清除率。

对108例FLT3-ITD阳性（FLT3-ITD+）R/R AML患者进行分析；其中95名患者接受了≥80 mg/天的吉地替尼治疗。95例患者中有10例FLT3-ITD清除；这10名患者中有8名患者达到了CRc，并且被认为是可测量的残余疾病阴性。

具有FLT3-ITD清除率的CRc患者（131.4周）与具有CRc但没有FLT3-ITD清除率的患者（n=41；43.3周；HR=0.416；p=0.066）相比，OS有延长的趋势。在接受≥80 mg/天吉瑞替尼治疗且达到CR/CRh（n=24）的患者中，有7名患者具有FLT3-ITD清除率。

在接受120 mg/天吉地替尼治疗的患者中，实现CR/CRh的患者的中位OS（70.6周）更长，52周生存概率（66.7%）高于未实现CR/CR小时的患者（n=71；中位OS，41.7周；52周生存几率，20.2%）。

总体而言，这些数据表明，吉瑞替尼可在FLT3-ITD+R/R AML患者中诱导深层分子反应，而在CRc或CR/CRh的情况下，这些反应可能与延长生存期有关。

多项临床研究结果表明，吉瑞替尼在复发或难治性AML患者中获益显著，无论抑制与否，都有着较好的疗效和安全性。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

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参考文献

[1.]Perl AE, Martinelli G, Cortes JE, Neubauer A, Berman E, Paolini S, Montesinos P, Baer MR, Larson RA, Ustun C, Fabbiano F, Erba HP, Di Stasi A, Stuart R, Olin R, Kasner M, Ciceri F, Chou WC, Podoltsev N, Recher C, Yokoyama H, Hosono N, Yoon SS, Lee JH, Pardee T, Fathi AT, Liu C, Hasabou N, Liu X, Bahceci E, Levis MJ. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med. 2019 Oct 31;381(18):1728-1740. doi: 10.1056/NEJMoa1902688. Erratum in: N Engl J Med. 2022 May 12;386(19):1868. PMID: 31665578.

[2.]Altman JK, Perl AE, Hill JE, Rosales M, Bahceci E, Levis MJ. The impact of FLT3 mutation clearance and treatment response after gilteritinib therapy on overall survival in patients with FLT3 mutation-positive relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Cancer Med. 2021 Feb;10(3):797-805. doi: 10.1002/cam4.3652. Epub 2020 Dec 19. PMID: 33340276; PMCID: PMC7897940.