曲贝替定的作用机制？

曲贝替定药物介绍

曲贝替定(Trabectedin)是一种四氢异喹啉生物碱，是一种在欧洲和其他几个国家注册的抗肿瘤化合物。它具有良好的临床应用，尤其适用于蒽环类药物和异环磷酰胺治疗失败或不能接受这些药物治疗的晚期软组织肉瘤患者。

目前，trabectedin单药治疗方案和与其他药物联合治疗方案均广泛用于恶性肿瘤的治疗，包括软组织肉瘤(STS)的二线治疗、与阿霉素脂质体联合治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等。

作用机制

Trabectedin是一种四氢异喹啉分子，它与鸟嘌呤的N2在小凹槽中结合，造成DNA损伤，并以启动子和基因特异性的方式影响转录调节。

trabectedin的抗肿瘤活性似乎不仅与其对癌细胞的直接作用有关，还与其对肿瘤微环境的作用有关。在癌细胞中，该药物诱导不依赖于p53状态的细胞周期阻滞和细胞死亡，并且在同源重组缺陷的细胞(例如BRCA1/2突变的细胞)中急剧增加。

Trabectedin还具有强大的免疫调节作用，对单核细胞和肿瘤相关巨噬细胞具有选择性的细胞毒性。

此外，它还抑制促炎和血管生成介质的产生，从而诱导肿瘤微环境的变化，并有助于其抗肿瘤活性。由于其独特的作用机制，trabectedin也有可能在包括乳腺癌(BC)在内的几种实体恶性肿瘤中作为抗肿瘤药物。

使用单药或联合治疗，可将直接细胞毒性活性与有利地改变肿瘤微环境的能力结合起来，是一种特别有吸引力的治疗选择，适用于多种癌症。

治疗效果

在一项关于脂肪肉瘤，平滑肌细胞瘤，曲贝替定的研究中发现，曲贝替定（1.5mg/㎡静脉输注24h，每21天输注1次)。

有27%的人使用曲贝替定降低了癌症的进展，总生存期达到12个月的患者比例为60%。

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