拉罗替尼(Larotrectinib)治癌症不分癌种。Larotrectinib是一种TRK小分子抑制剂,在TRK融合肿瘤中具有一致和持久的抗肿瘤活性,适用的患者年龄和肿瘤类型范围广,并且具有良好的耐受性,有望成为第一个通过“篮子”临床试验(basket trial)获批的靶向药物。
拉罗替尼适应症分布于13种不同肿瘤类型4:包括唾液腺癌(salivary)、肉瘤癌(sarcoma)、婴儿纤维肉瘤癌(infantile fibro sarcoma)、肺癌(lung)、甲状腺癌(thyroid)、结肠癌(colon)、黑色素瘤(melanoma)、胆管癌(cholangio)、肠胃癌(GIST)等。
Larotrectinib 最初由Arav Bi oPharma开发,2013 年授权给Loxo OncologvB, 曾在2016年7月13日被FDA授予突破性药物资格,有望成为第一一个在成人和儿童中同时开发和批准的治疗药物,并且是第-一种跨越所有传统定义的肿瘤类型、分子意义上的肿瘤靶向治疗药。
1项多中心、开放标签的I期剂量递增临床研究LOX0- TRK- 14001 (NCT02122913),评估拉罗替尼用于治疗携带NTRK基因融合的成人实体瘤的安全性与疗效。纳入患者为转移性实体瘤的成年人,不考虑NTRK基因融合状况。给药方式为口服拉罗替尼每日1~2次,连续28天,按照标准的(3+3)剂量递增方案增加给药剂量。主要研究终点为安全性,包括DLT。共入组70例患者,其中8例携带NTRK基因融合(6例为ETV6-NTRK3基因融合,1例为LMNA-NTRK1基因融合,1例为TPR-NTRK1基因融合),62例无NTRK基因融合,中位年龄为59.5(50~66)岁,被分至6个剂量队列。
结果显示,与拉替尼治疗相关的AEs主要为1级,患者均未出现4~ 5级的AEs,最常见的3级AE是贫血(6%)。通过独立影像学评估发现8例携带NTRK基因融合的患者客观缓解率(ORR)为100% ,在全部67例可评估的患者中,8例(7例携带NTRK基因融合,1例存在NTRK1基因扩增)( 12%)患者有客观反应,中位反应时间尚未达到。基于拉罗替尼的耐受性和抗肿瘤活性推荐的I期剂量为100 mg/次、每日2次。本项研究表明,拉罗替尼耐受性良好,在所有存在NTRK基因融合的成人实体瘤患者中均表现出抗肿瘤活性。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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