达沙替尼的功效和作用以及治疗效果？

功效作用

酪氨酸激酶抑制剂近年来已成为治疗慢性髓性白血病(CML)的重要工具。达沙替尼是这些药物的代表，通过抑制CML发展中的关键蛋白，主要是Bcr-Abl和Src起作用。它的优点是在许多其他药物由于耐药而没有改善的情况下显示出活性。

达沙替尼是一种口服的多种酪氨酸激酶的短效抑制剂。它被设计用于抑制ABL和SRC，但也具有多种其他激酶的活性，包括c-KIT、PDGFR-α、PDGFR-β和ephrin受体。达沙替尼是一种非常有效的BCR-ABL抑制剂，可有效治疗BCR-ABL驱动的慢性髓性白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)，其特征是组成型活性酪氨酸激酶(BCR-ABL)。

达沙替尼也被批准用于治疗包括儿童在内的CML(所有期)和Ph+ all，对先前的伊马替尼治疗有耐药性或不耐受。

治疗效果

达沙替尼治疗效果较好，一项在Treatment-Naïve慢性髓性白血病患者(DASISION)试验中进行的3期达沙替尼与伊马替尼研究的5年分析，评估了慢性髓性白血病(CML)慢行期(CP)患者接受达沙替尼或伊马替尼治疗的长期疗效和安全性结果。

新诊断的CML-CP患者随机分配接受达沙替尼100 mg每日一次(n = 259)或伊马替尼400 mg每日一次(n = 260)。在研究结束时，61%的达沙替尼和63%的伊马替尼治疗的患者分别继续接受初始治疗。与伊马替尼相比，达沙替尼的主要分子反应累积率和BCR-ABL1转录物从基线降低4.0或4.5 log的分子反应累积率在统计学上仍显着高于伊马替尼。5年无进展生存率和总生存率在各治疗组中仍然很高且相似。

在3个月BCR-ABL1≤10%的患者中(达沙替尼，84%，据报道，与BCR-ABL1在3个月时大于10%的患者相比，无进展生存期和总生存期的改善以及向加速/爆炸期转化的较低比率）。达沙替尼组和伊马替尼组分别有5%和7%的患者转变为加速期。

15名接受达沙替尼治疗的患者和19名接受伊马替尼治疗的患者在停药时发现BCR-ABL1突变。在两个治疗组中都没有发现新的或意外的不良事件，胸腔积液是唯一与药物相关的非血液学不良事件，达沙替尼组报告的发生率更高(28% vs 0.8%)。

使用达沙替尼首次出现胸腔积液，在第1年发生率最高，两个治疗组的动脉缺血事件均不常见。结论:这些来自DASISION试验的最终结果继续支持达沙替尼100mg每日一次作为CML-CP长期治疗的安全有效的一线疗法。

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