在表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌的治疗中使用靶向治疗是晚期肺癌治疗的一个重要里程碑。有几代EGFR酪氨酸激酶抑制剂可用于临床应用。Dacomitinib是第二代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂,早期临床研究显示对非小细胞肺癌有效。
在最近发表的ARCHER 1050 III期研究中,口服45 mg/天的dacomitinib在改善无进展生存期和总生存期方面优于吉非替尼,吉非替尼是第一代可逆性EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
与第一代EGFR抑制剂相比,Dacomitinib与腹泻、皮疹、口炎和甲沟炎的毒性增加有关。在III期研究中,总体生活质量得到了维持。
总之,在egfr突变的非小细胞肺癌中,dacomitinib是一种重要的一线药物。一项研究说明了达克替尼与吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。
随机分配参与者(1:1)接受口服达克替尼45 mg/天(28天为一个周期),或口服吉非替尼250 mg/天(28天为一个周期),直到疾病进展或满足另一个停药标准。
研究结果显示,治疗期间,452名患者随机分配接受达克替尼或吉非替尼治疗。根据研究结果次显示,达克替尼组的中位无进展生存期为14.7个月左右,吉非替尼组为9.2个月左右。
由此得出结论,在egfr突变阳性的非小细胞肺癌患者的一线治疗中,达克替尼比吉非替尼明显提高了患者的无进展生存期,治疗效果显著。
达克替尼(Dacomitinib)是第二代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂。达克替尼治疗非小细胞肺癌的作用靶点是EGFR,dacomitinib可以在含有T790M (gatekeeper突变)的肿瘤中达到应答,T790M存在于高达50%的对第一代抑制剂产生耐药性的肿瘤中。
Wu YL, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K,
Niho S, Tsuji F, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski
A, Sbar EI, Wang T, White JL, Nadanaciva S, Sandin R, Mok TS.
Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with
EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a
randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017
Nov;18(11):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30608-3. Epub 2017 Sep
25. PMID: 28958502.
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