




纳地美定(Naldemedine)于2017年在日本和美国上市,2019年在欧盟上市,用于治疗阿片类药物引起的便秘。
纳地美定是一种阿片拮抗剂,对k阿片等受体具有结合亲和力。在胃肠道等组织中,纳洛酮可作为外周作用的μ阿片受体拮抗剂,从而降低阿片类药物的便秘效应。纳曲酮是纳曲酮的一种衍生物,在该衍生物上添加了一条侧链,增加了分子量和极性表面积,从而降低了其穿过血脑屏障(BBB)的能力。
纳地美定也是P-糖蛋白(P-gp)外排转运体的底物。基于这些特性,在推荐剂量水平下,预计纳曲米定的CNS 渗透可忽略不计,从而限制了干扰中枢介导的阿片类药物镇痛的可能性。
阿片类药物诱导的肠功能障碍(OIBD)是长期阿片类药物使用者和滥用者的常见并发症。这是一种负担沉重的疾病,严重限制了生活质量,并与卫生费用增加有关。OIBD影响多达60%的慢性非癌性疼痛患者和80%以上的癌性疼痛患者,是与阿片类药物维持相关的最常见症状之一。
在III期试验中,在阿片类药物治疗癌症疼痛或慢性非癌症疼痛引起的便秘患者中,naldemedine比安慰剂更有效地增加排便频率。Naldemedine也与便秘相关症状和生活质量的改善有关。Naldemedine一般耐受良好,包括长期耐受。由于naldemedine特异性靶向胃肠道(GI)中的阿片受体,且不穿过血脑屏障,因此不会引起阿片戒断症状或干扰中枢介导的阿片镇痛。与其作用机制一致,最常见的不良反应是胃肠道性质的。
总之,目前的数据表明,对于患有癌症疼痛或慢性非癌症疼痛的阿片类药物引起的便秘患者,naldemedine是一种有效且通常耐受性良好的治疗选择,并且每天口服一次剂量方便。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2018年1月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208854