




曲恩汀一般是指曲恩汀胶囊,曲恩汀胶囊(Trientine)是一种铜螯合剂,通过形成稳定的复合物,然后通过尿液排泄,将吸收的铜从体内清除。曲恩汀胶囊也能对铜进行螯合,从而减少了铜的吸收。
曲恩汀胶囊用于治疗肝豆状核变性(WD)患者。由于其安全性,曲恩汀胶囊被认为是WD初始治疗和维持治疗的一种选择,比较适用于脱铜且对青霉胺耐受的稳定期肝豆状核变性成年患者。
研究目的:明确曲恩汀胶囊对肝豆状核变性(WD)患儿的疗效和安全性,以及不同体重剂量对其临床和生化结果的影响。
研究方法:回顾性分析31例18岁以下接受TD治疗的WD患儿的临床资料。结果测量包括铜代谢参数和肝功能测试。为了检查不同基于体重的剂量的影响,分析了2个剂量亚组。第1组每天摄入的曲恩汀胶囊少于20 mg/kg,第2组每天摄入的曲恩汀胶囊多于20mg/kg。
研究结果:整个研究组的中位随访时间为60个月。在曲恩汀胶囊治疗期间,非血清白蛋白结合铜从基线时的平均1.53降至0.62μmol/l。24小时尿铜排泄减少至1.85μmol/天,接近1.6μmol/天的治疗目标。
31例患者中有7例(22.6%)需要停止曲恩汀胶囊治疗,其中4例是因为不良事件,包括溃疡性结肠炎、牙龈和乳房肥大、多毛症、转氨酶升高。
曲恩汀胶囊是治疗WD患儿的有效替代螯合剂。基于体重的剂量超过推荐的20mg·kg-1·天-1可能会增加儿科患者的不良反应发生率。
推荐起始日总剂量为300-3000mg,逐渐加量,每天服用两次,开始服用曲恩汀胶囊前应停用青霉胺。曲恩汀胶囊需要空腹服用,至少在饭前1小时或饭后 2小时服用,并与其他食物或牛奶间隔至少1小时服用。
如果吞咽整片片剂比较困难,可以将划线的片剂分成相等的两半后服用。
1、铜缺乏症:用药期间需要密切监测铜缺乏的表现,特别是当铜需求可能发生变化时,比如在妊娠期间需要适当控制铜水平,确保胎儿的生长和智力发育。
2、铁缺乏:服用曲恩汀胶囊可能会出现缺铁,必要的情况下可在短期内补铁,补铁剂与曲恩汀胶囊至少间隔2小时服用。
Mayr T, Ferenci P, Weiler M, Fichtner A, Mehrabi A, Hoffmann GF, Mohr I, Pfeiffenberger J, Weiss KH, Teufel-Schäfer U. Optimized Trientine-dihydrochloride Therapy in Pediatric Patients With Wilson Disease: Is Weight-based Dosing Justified? J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2021 Jan 1;72(1):115-122. doi: 10.1097/MPG.0000000000002902. PMID: 32804908.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年4月28日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=215760