曲美替尼联合达拉非尼对黑色素瘤的效果及不良反应？

曲美替尼联合达拉非尼对黑色素瘤的效果显著。2013年5月29日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准葛兰素史克(GSK)新药曲美替尼用于晚期或不可切除黑色素瘤的治疗。黑色素瘤是皮肤癌中最危险的类型，是皮肤疾病死亡的首要原因。

曲美替尼为首个MEK抑制剂，作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤的治疗。

曲美替尼适应症及使用限制

2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克(GlaxoSmithKline,GSK)公司开发的曲美替尼(trametinib)在美国上市，商品名为Mekinist。该药为口服片剂，可用于治疗伴有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不适用于已接受过BRAF抑制剂治疗的患者。

曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E突变罕见肿瘤

BRAF V600E突变在多种肿瘤中普遍存在。RORA研究是一项多中心、单臂、篮式二期研究，旨在探索达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600E突变罕见肿瘤中的疗效和安全性。

达拉非尼可选择性地抑制突变的BRAF激酶，而曲美替尼可抑制MEK1和MEK2的激活和激酶活性。两者联合可阻断致癌MAPK信号通路，抑制BRAF V600E突变细胞的生长和存活。这一组合已获FDA批准用于治疗BRAF V600E突变不可切除或转移性实体瘤。

曲美替尼联合达拉非尼治疗黑色素瘤的效果

联合使用曲美替尼和达拉非尼可以改善黑色素瘤患者的生存期和生存质量。

背景与目的：恶性黑色素瘤是最致命的皮肤恶性肿瘤。Ⅲ期黑色素瘤术后复发的风险相对较高，分析了达拉非尼联合曲美替尼作为辅助治疗对携带有BRAF突变的中国Ⅲ期恶性黑色素瘤患者的疗效及安全性。

方法：回顾性分析2019年8月—2022年4月在浙江省肿瘤医院收治的24例接受曲美替尼联合达拉非尼辅助治疗的Ⅲ期皮肤及肢端恶性黑色素瘤的患者。

结果：在24例患者中，7例为黑色素瘤ⅢB期，11例为ⅢC期，3例为ⅢD期，3例为Ⅲ期(具体分期不明)。截至2022年10月1日，有12例(50.0%)患者完成了1年的辅助治疗。全部24例患者中有5例(20.8%)报告肿瘤复发。1年无复发生存(relapse-freesurvival,RFS)率为76.2%。在皮肤黑色素瘤亚组中，1年RFS率为81.6%。2例在辅助治疗期间复发，3例患者在完成治疗方案后复发。

结论：本研究结果显示，达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可使BRAFV600突变的Ⅲ期黑色素瘤患者短期获益，耐受性良好。

曲美替尼联合达拉非尼治疗的不良反应

曲美替尼和达拉非尼的联合治疗也可能出现一些不良反应。常见的不良反应包括：

1、皮肤反应：例如皮疹、瘙痒、干燥、色素沉着等。

2、发热和寒战：可能由于药物对免疫系统的影响导致。

3、疲劳和体力衰竭：可能由于药物对能量代谢的影响导致。

4、恶心和呕吐：这些不良反应可能是由于药物对胃肠道的影响。

5、肌肉痛和关节痛：可能由于药物对肌肉和关节的影响导致。

除了以上常见的不良反应外，曲美替尼和达拉非尼的联合治疗还可能导致其他不常见的不良反应，如心律失常、肝脏损伤、眼部症状等。

处理措施

1、皮肤反应：建议患者在治疗期间使用温和的洗面奶和保湿剂，并避免使用对皮肤刺激大的化妆品。避免暴露在阳光下，使用防晒霜和穿着保护性服装。如果出现严重的皮疹或其他皮肤问题，及时告知医生，在医生的评估下调整剂量或给予相应的治疗。

2、发热和寒战：出现发热、寒战后患者应保持充足的水分摄入，避免脱水。轻度发热时可以使用退烧药物，但请在使用前咨询医生建议。如果出现严重的发热和寒战，及时与医生联系，可能需要进一步的评估和治疗。

3、疲劳和体力衰竭：患者应保持充足的休息和睡眠，避免过度疲劳。根据个体情况，适当进行体力活动。如果疲劳严重影响日常生活，及时告知医生，调整用药方案。

4、恶心和呕吐：患者可分多次进食，避免大量进食。避免油腻和刺激性食物，选择清淡易消化的食物。

5、肌肉痛和关节痛：保持适当的休息和轻度运动。使用温暖的水瓶或热敷可以缓解肌肉和关节疼痛。如果疼痛严重，可在医生的指导下使用止痛药或其他治疗方法缓解。

总结

曲美替尼联合达拉非尼治疗黑色素瘤效果较好，有药物适应症的患者可在医生的指导下正确用药。用药治疗期间患者应严格遵医嘱用药，并注意观察自身不良反应，出现不适症状后及时处理。

参考文献

[1]贾东东,李涛.达拉非尼联合曲美替尼用于24例恶性黑色素瘤辅助治疗的回顾性分析[J].中国癌症杂志,2022,32(12):1178-1183.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.12.005.

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