依利格鲁司(eliglustat)的适应症、作用原理及效果？

美国FDA于2014年8月19日批准健赞(Genzyme)公司的依利格鲁司(eliglustat)胶囊上市，用于治疗成年患者的1型戈谢病(GD1)。戈谢病是由溶酶体酸性β-葡萄糖苷酶缺乏所致，依利格鲁司(eliglustat)治疗效果明显，患者可在医生的指导下用药治疗。

戈谢病治疗药物依利格鲁司(eliglustat)

戈谢病是一种常染色体隐性遗传疾病，分为神经性的(I型)和非神经性的(II型和III型)两大类。戈谢病的发生是由于β-葡糖脑甘酯酶活性降低，导致底物葡萄糖脑苷脂不能正常降解，而在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核巨噬细胞内贮积。

最常用的戈谢病治疗方案为静脉滴注的酶替代疗法以及采用口服给药的底物减少疗法。新上市的口服药物依利格鲁司(eliglustat)可减少葡糖脑甘脂的合成，对于接受和未接受过酶替代治疗的患者经临床试验证明疗效确切，是戈谢病治疗极具竞争力的新选择。

依利格鲁司(eliglustat)适应症

依利格鲁司(eliglustat)适用于长期治疗经 FDA 许可试验检测为 CYP2D6 快代谢型 (EM)、中间代谢型 (IM) 或慢代谢型 (PM)1 型戈谢病成人患者。

使用限制：

1、CYP2D6 超快速代谢者 (URM) 可能无法达到足够的 CERDELGA 浓度以达到治疗效果。

2、无法确定 CYP2D6 基因型的患者（代谢不确定者）不推荐使用特定剂量。

依利格鲁司(eliglustat)作用原理

依利格鲁司(eliglustat)是一种酶替代治疗药物，用于治疗戈谢病。它的作用原理涉及抑制体内的酸性β-葡萄糖苷酸酶。

戈谢病是一种遗传性疾病，由于体内缺乏或缺少酸性β-葡萄糖苷酶，导致酸性β-葡萄糖苷脂质在器官和组织中的沉积。这些沉积物主要影响骨髓、肝脏、脾脏和骨骼系统，引起多种症状和并发症。

依利格鲁司(eliglustat)通过抑制酸性β-葡萄糖苷酸酶的活性，可以阻止酸性β-葡萄糖苷的合成。这样，酸性β-葡萄糖苷的降解和代谢增加，导致体内酸性β-葡萄糖苷脂质的积累减少。

通过减少酸性β-葡萄糖苷脂质的积累，依利格鲁司(eliglustat)可以改善戈谢病患者的症状和体征，包括减轻肝脏和脾脏肿大、改善骨骼症状、减少贫血和血小板减少等。

依利格鲁司(eliglustat)的治疗效果

依利格鲁司(eliglustat)是一种新型口服底物减少疗法，最近在美国和欧盟被批准作为戈谢病1型成人的一线治疗药物。依利格鲁司(eliglustat)抑制葡糖神经酰胺合酶，从而减少底物葡糖神经酰胺的产生并减少其积累。

口服依利格鲁司(eliglustat)在多个国家获得批准，用于长期治疗患有1型戈谢病(GD1)的成年人，他们是细胞色素P450 i(CYP) 2D6广泛代谢者(EMs)、中间代谢者(IMs)或不良代谢者(PMs)[这三种CYP类别涵盖超过90 %的个体]。

依利格鲁司(eliglustat)是葡糖神经酰胺合酶的有效选择性抑制剂，葡糖神经酰胺合酶是某些鞘糖脂合成中的限速酶，因此降低鞘糖脂的生物合成速率以抵消分解代谢缺陷(即底物减少疗法)。在三期9个月的 ENGAGE临床研究中，依利格鲁司(eliglustat)与安慰剂组（第一次使用GD1）组相比，明显改善了血液学终点，减轻了器官肥大；同时，依利格鲁司组患者的骨髓负载分数、GD1等指标也较对照组有明显改善。三期12个月的 ENCORE临床研究发现，经 ERT治疗3年或更长时间的患者，经口服依利格鲁司治疗后，其病情稳定程度不低于静脉注射imiglucerase[一种酶替代疗法(ERT)]。

在上述两个重要临床研究及二期临床研究中，依利格鲁司(eliglustat)在较长时间（4年）中，其脏器功能、血液功能及骨代谢指标均得到明显改善，且未出现新的安全隐患。更多的临床实践将帮助我们更加清楚地认识依利格鲁司在成年GD1患者中的作用。同时，由于其方便的口服方案，依利格鲁司(eliglustat)ERT的新兴替代疗法，用于长期治疗患有CYP2D6EMs、IMs或PMs的GD1成人。

总结

依利格鲁司(eliglustat)的使用应该根据医生的处方和指导进行，并且治疗戈谢病通常是个体化的。患者应严格遵循医生的建议，并定期进行复诊以评估疗效和调整治疗方案。

参考文献

Balwani M, Burrow TA, Charrow J, Goker-Alpan O, Kaplan P, Kishnani PS, Mistry P, Ruskin J, Weinreb N. Recommendations for the use of eliglustat in the treatment of adults with Gaucher disease type 1 in the United States. Mol Genet Metab. 2016 Feb;117(2):95-103. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.09.002. Epub 2015 Sep 7. PMID: 26387627.