帕唑帕尼(pazopanib)的用法用量,剂量调整及注意事项？

帕唑帕尼(pazopanib,VOTRIENT)的建议起始剂量为每日一次800 mg，合并强CYP3A4抑制剂与诱导剂时需要调整药物剂量，同时应注意肝毒性和肝损伤、QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速、心脏功能障碍、出血事件、动脉血栓栓塞事件、血栓性微血管病等事项。

关于帕唑帕尼

2009年10月,美国FDA批准帕唑帕尼治疗晚期肾细胞癌。2012年4月,美国FDA批准将帕唑帕尼用于已接受过化疗的晚期软组织肉瘤患者的治疗。2017年2月,帕唑帕尼于中国获批上市,用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗和曾接受细胞因子治疗的晚期肾细胞癌患者的治疗。帕唑帕尼治疗的疾病类型不只其说明书上的晚期软组织肉瘤和肾细胞癌,还包括其他多种肿瘤,而该药在临床实践中也存在超说明书用药的情况。

帕唑帕尼用法用量

1、VOTRIENT的建议起始剂量为800 mg，每日一次，不进食(至少饭前1小时或饭后2小时)。

2、VOTRIENT的剂量不应超过800毫克。

3、不要压碎片剂，因为可能会增加吸收率，从而影响全身暴露。

4、如果漏服了一剂，且距离下一剂少于12小时，则不应服用。

帕唑帕尼剂量调整

肾细胞癌中，初始剂量减少应为400 mg，额外的剂量减少或增加应基于个体耐受性以200mg为单位。在STS中，应根据个体耐受性，以200mg为单位减少或增加剂量。

1、肝功能损害

轻度肝功能损害的患者无需调整剂量。对于中度肝功能损害的患者，应考虑使用本品的替代品。如果中度肝功能损害的患者使用VOTRIENT，剂量应减少至每天200 mg。严重肝功能损害的患者不建议使用本品。

2、合并强CYP3A4抑制剂

合并使用强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、利托那韦、克拉霉素)会增加帕唑帕尼的浓度，应避免使用。考虑一种没有或很少抑制CYP3A4潜力的替代合并用药。如果需要同时服用强效CYP3A4抑制剂，将VOTRIENT的剂量减少至400 mg。如果在治疗期间出现不良反应，可能需要进一步减少剂量。

3、合并强CYP3A4诱导剂

合并使用强CYP3A4诱导剂(如利福平)可能会降低帕唑帕尼的浓度，应避免使用。考虑另一个伴随物无酶诱导潜力或酶诱导潜力极小的药物。不能避免长期使用强CYP3A4诱导剂的患者不应使用VOTRIENT。

帕唑帕尼的注意事项

1、观察到血清转氨酶水平和胆红素增加。出现了严重和致命的肝毒性。开始治疗前和治疗期间定期测量肝脏化学成分。

2、观察到QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。QT间期延长风险较高的患者慎用。应考虑监测心电图和电解质。

3、出现了心脏功能障碍，例如充血性心力衰竭和左心室射血分数(LVEF)降低。监测血压并及时控制高血压。对于有心功能不全风险的患者，建议进行基线和定期LVEF评估。

4、已经报告了致命的出血事件。尚未对过去6个月内有咯血、脑出血或临床显著消化道出血病史的患者使用本品进行研究，因此不应用于这些患者。

5、已经观察到动脉血栓栓塞事件，并且可能是致命的。这些事件风险增加的患者慎用。

6、已经观察到静脉血栓栓塞事件(VTE)，包括致命性肺栓塞(PE)。监测VTE和肺栓塞的症状和体征。

7、已经观察到血栓性微血管病(TMA)，包括血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和溶血性尿毒症综合征(HUS)。如果出现TMA，永久停止服用本品。

8、出现胃肠穿孔或瘘。已经发生了致命的穿孔事件。有胃肠道穿孔或瘘风险的患者慎用。

9、已经观察到间质性肺病(ILD)/肺炎，并且可能是致命的。出现ILD或肺炎的患者应停止服用本品。

10、已经观察到可逆性后部白质脑病综合征(RPLS ),并且可能是致命的。患有RPLS病的患者应永久停用本品。

11、已经观察到高血压，包括高血压危象。开始服用伏立康唑前，应控制好血压。开始服用本品后一周内监测血压，并在此后频繁监测。

12、建议接受外科手术的患者停止使用本品治疗。

13、可能出现甲状腺功能减退。建议监测甲状腺功能检查。

14、蛋白尿:监测尿蛋白。如果24小时尿蛋白≥3克，则中断治疗，如果反复发作，尽管减少了剂量，也应停止治疗。

15、感染:已有严重感染(伴或不伴中性粒细胞减少症)的报道，有些会导致死亡。监测症状和体征，并及时治疗活动性感染。中断或停止祈祷。

16、动物研究表明，在出生后早期发育过程中，VOTRIENT会严重影响器官的生长和成熟。儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

17、孕妇服用本品会对胎儿造成伤害。告知女性生殖潜力对胎儿的潜在危害，并使用有效的避孕措施。

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