帕唑帕尼(pazopanib)有哪些药物相互作用？

在使用帕唑帕尼(pazopanib)前，理解帕唑帕尼药物相互作用的重要性对于患者的治疗非常重要。由于帕唑帕尼可以影响多个信号通路，与其他药物的相互作用可能会导致药物的效果增强或减弱，甚至出现药物毒性。因此，了解帕唑帕尼与其他药物的相互作用，可以帮助医生正确调整药物剂量，提高治疗效果，减少不良反应，确保患者获得最佳的治疗效果。

关于帕唑帕尼

帕唑帕尼(pazopanib)是第二代络氨酸酶抑制剂，是一种新型口服血管生成抑制剂,可以干扰难治性肿瘤血管的生成,用于治疗晚期肾细胞癌、非小细胞肺癌、肉瘤等多种肿瘤。帕唑帕尼是一种多靶点TKI,其作用靶点主要包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2、3，血小板衍生生长因子(受体)α、β,成纤维细胞生长因子受体1、3,细胞因子受体、白细胞介素2受体诱导的T细胞激酶、白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶以及跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶。

以下为帕唑帕尼药物相互作用：

抑制或诱导细胞色素P450 3A4酶的药物

体外研究表明，帕唑帕尼在人肝微粒体中的氧化代谢主要由CYP3A4介导，CYP1A2和CYP2C8也有少量参与。因此，CYP3A4的抑制剂和诱导剂可能会改变帕唑帕尼的代谢。

1、CYP3A4抑制剂

帕唑帕尼与CYP3A4强抑制剂(如酮康唑、利托那韦、克拉霉素)合用会增加帕唑帕尼的浓度，应避免使用。考虑使用一种没有抑制CYP3A4潜力或抑制cyp3a 4潜力极小的替代合并用药。如果需要同时服用一种强效CYP3A4抑制剂，将本品剂量减少至400毫克。应避免葡萄柚或葡萄柚汁，因为它抑制CYP3A4活性，还可能增加帕唑帕尼的血浆浓度。

2、CYP3A4诱导剂

CYP3A4诱导剂如利福平可降低帕唑帕尼的血浆浓度。考虑使用一种无酶诱导潜力或酶诱导潜力极小的替代合并用药。如果长期使用强CYP3A4诱导剂无法避免，则不应使用本品。

抑制转运蛋白的药物

体外研究表明，帕唑帕尼是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。因此，影响P-gp和BCRP的产品可能会影响帕唑帕尼的吸收和随后的消除。

由于帕唑帕尼暴露风险增加，应避免同时使用强P-gp抑制剂或BCRP。应考虑选择对P-gp或BCRP无抑制作用或抑制作用极小的替代合并用药。

帕唑帕尼对CYP底物的影响

在癌症患者中进行的药物相互作用试验的结果表明，帕唑帕尼是体内CYP3A4、CYP2C8和CYP2D6的弱抑制剂，但对CYP1A2、CYP2C9或CYP2C19没有影响。

不建议将VOTRIENT与通过CYP3A4、CYP2D6或CYP2C8代谢的窄治疗窗药物合用。合用可能会抑制这些药物的代谢，并可能导致严重不良事件。

帕唑帕尼与辛伐他汀联用的疗效观察

同时使用本品和辛伐他汀会增加ALT升高的发生率。在使用帕唑帕尼的单药治疗试验中，126/895 (14%)未使用他汀类药物的患者出现ALT >3×ULN，相比之下，11/41 (27%)的患者同时使用辛伐他汀。如果同时接受辛伐他汀治疗的患者出现ALT升高，请遵循帕唑帕尼的给药指南或考虑沃特里安的替代品。或者，考虑停用辛伐他汀。没有足够的数据来评估替代性他汀类药物和沃曲汀合用的风险。

提高胃pH值的药物

在一项针对实体瘤患者的药物相互作用试验中，帕唑帕尼与埃索美拉唑(一种质子泵抑制剂)合用可使帕唑帕尼的暴露量减少约40% (AUC和Cmax)。因此，应避免将本品与升高胃pH值的药物同时使用。如果需要这类药物，应考虑用短效抗酸剂代替质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂。将抗酸剂和帕唑帕尼分开几个小时给药，以避免减少帕唑帕尼的暴露量。

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