在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,3%至4%的患者会发生MET第14外显子跳越突变,1%至6%的患者会发生MET扩增。卡马替尼是一种 MET 受体选择性抑制剂,已在各种类型的 MET 激活癌症模型中显示出活性。
一项多队列 2 期研究(NCT02414139),评估卡马替尼对 MET 失调晚期 NSCLC 患者的治疗效果。根据患者之前的治疗方案和MET状态(根据肿瘤组织中的基因拷贝数确定MET第14外显子跳越突变或MET扩增)将患者分配到不同的队列中。患者接受卡马替尼(400 毫克片剂)治疗,每天两次。
共有364名患者被分配到这些组群中。在MET 14外显子跳越突变的NSCLC患者中,69名既往接受过一线或二线治疗的患者中有41%观察到总体应答,28名既往未接受过治疗的患者中有68%观察到总体应答;中位应答持续时间分别为9.7个月和12.6个月。在基因拷贝数小于10的MET扩增患者中,观察到了有限的疗效(7%至12%的患者有总体反应)。
在基因拷贝数大于或等于10的MET扩增患者中,29%曾接受过治疗的患者和40%未接受过治疗的患者出现了总体应答。
卡马替尼对存在MET 14外显子跳越突变的晚期NSCLC患者,尤其是既往未接受过治疗的患者,具有显著的抗肿瘤活性。在MET扩增的晚期NSCLC中,高基因拷贝数肿瘤的疗效高于低基因拷贝数肿瘤。低度外周水肿和恶心是主要的毒副作用。
卡马替尼是一种靶向c-Met受体酪氨酸激酶的抑制剂,多激酶抑制剂通过抑制多种细胞内和细胞表面激酶而起作用,从而降低肿瘤生长和复制。卡马替尼用于治疗患有非小细胞肺癌(NSCLC)的成年人,包括已扩散至身体其他部位或无法通过手术移除(转移性)以及其肿瘤具有异常的间充质上皮转化(MET)基因。
卡马替尼已在2023年2月时在中国药监部门提交上市申请,但截止到2023年11月27日还没有在中国大陆地区上市,国内也没有价格方面的内容公布。有需要的患者可以去已经上市的地区购买,也可以通过国内专业的海外医疗服务机构(如医伴旅)的帮助获取,可以将药物邮寄到家,保证正品。
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卡马替尼推荐剂量为每日两次,每次口服400mg,饭前或饭后服用均可。
卡马替尼片剂应整片吞下,请勿打碎、压碎或咀嚼药片。在开始使用卡马替尼治疗之前,验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。
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参考文献
Wolf J, Seto T, Han JY, Reguart N, Garon EB, Groen HJM, Tan DSW, Hida T, de Jonge M, Orlov SV, Smit EF, Souquet PJ, Vansteenkiste J, Hochmair M, Felip E, Nishio M, Thomas M, Ohashi K, Toyozawa R, Overbeck TR, de Marinis F, Kim TM, Laack E, Robeva A, Le Mouhaer S, Waldron-Lynch M, Sankaran B, Balbin OA, Cui X, Giovannini M, Akimov M, Heist RS; GEOMETRY mono-1 Investigators. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):944-957. doi: 10.1056/NEJMoa2002787. PMID: 32877583.
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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