莫博赛替尼(mobocertinib)的功效与作用及副作用？

适应症

莫博赛替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗经FDA批准的检测发现患有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

莫博赛替尼(mobocertinib)的功效与作用

1、抑制肿瘤细胞生长：莫博赛替尼可以抑制由于EGFR ex20ins突变引发的异常EGFR信号通路，从而阻断肿瘤细胞的生长和繁殖，延缓肿瘤的发展，提高患者的生存期。

2、改善患者生活质量：通过抑制肿瘤细胞的生长，莫博赛替尼可以帮助减轻患者因肿瘤而产生的疼痛、咳嗽、呼吸困难等症状，从而提高患者的生活质量。

3、针对性强：莫博赛替尼是针对EGFR ex20ins突变的特异性抑制剂，对其他类型的EGFR突变不一定有同样的效果，因此具有很强的针对性。

莫博赛替尼的副作用

1、胃肠疾病：腹泻、呕吐、食欲下降、恶心、重量减少、腹痛、胃食管反流病、消化不良。

2、皮肤和皮下组织疾病：甲沟炎、干性皮肤、瘙痒、秃头症。

3、肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛。

4、全身疾病：疲劳。

5、呼吸、胸腔和纵隔疾病：上呼吸道感染、呼吸困难、流鼻涕。

6、心脏疾病：QTc间期延长、高血压。

7、神经系统疾病：头痛。

副作用处理措施

1、腹泻：轻至中度腹泻可通过调整饮食，如摄入低纤维、易消化的食物。如果腹泻严重，可能需要暂时停止用药，并根据医生的指示使用止泻药物，如洛哌丁胺，

2、呕吐和恶心：可使用止吐药物，如昂丹司琼等，并建议患者在用药前后避免强烈刺激性气味或食物，以减少恶心感。

3、食欲下降和体重减轻：建议患者尽量选择营养丰富、高蛋白、高能量的食物，少食多餐，尽量增进食欲。

4、腹痛：注意腹部保暖，避免进食辛辣刺激性的食物，同时可遵医嘱使用抗酸药或胃粘膜保护剂，如硫糖铝等来缓解症状。

5、胃食管反流病和消化不良：避免进食后立即躺下，分餐少量，可遵医嘱使用使用质子泵抑制剂如奥美拉唑或H2受体拮抗剂如雷尼替丁控制胃酸分泌。

6、甲沟炎、干性皮肤、瘙痒、秃头症：保持良好的个人卫生，避免皮肤干燥，使用保湿霜，秃头症可能需要使用帽子或假发遮盖。

7、肌肉骨骼疼痛、疲劳：可适当体育锻炼，如散步，以增强肌肉力量和耐力，必要时可使用非处方止痛药如对乙酰氨基酚来缓解疼痛。

8、上呼吸道感染、呼吸困难、流鼻涕：保持室内空气清新，必要时使用抗生素治疗感染，并在呼吸困难时及时就医。

9、高血压、头痛：对于高血压，需按照医生的指导使用降压药物，并监测血压变化。头痛时可以采取适当的休息和物理治疗，必要时使用止痛药物。

用法用量

莫博赛替尼的推荐剂量为160mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，与食物一起服用或者是不与食物一起服用均可。

注意事项

1、间质性肺病或肺炎：用药期间应监测患者是否出现新的或恶化的指示间质性肺病、肺炎的肺部症状。确诊后立即停用莫博赛替尼。

2、心脏毒性：用药前和治疗期间应监测心脏功能，包括左心室射血分数，并根据严重程度暂停用药、减量或永久停药。

3、腹泻：腹泻可能导致脱水或电解质失衡，应监测电解质，并在腹泻首次发作时开始使用止泻药，并增加液体和电解质的摄入。

4、胚胎-胎儿毒性：莫博赛替尼可造成胎儿伤害，告知女性生殖潜力对胎儿的潜在风险，并采取有效的非激素避孕措施。

药物动力学

1、吸收：莫博赛替尼的中位达峰时间(Tmax)为4小时，平均(%CV)绝对生物利用度为37%。

2、淘汰：稳态时，莫博赛替尼的平均(%CV)血浆消除半衰期为18小时(21%)。稳态时，莫泊西替尼的平均表观口服清除率(CL/F) (%CV)为138 L/hr (47%)。

3、排泄：口服单剂量160mg放射性标记的莫博赛替尼后，约76%的剂量在粪便中回收，约4%在尿液中回收。

莫博赛替尼的疗效研究

研究背景

伴有EGFR外显子20插入(EGFRex20ins)突变的转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)预后不良。莫博赛替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，旨在选择性靶向EGFRex20ins突变。

研究目的

评价莫博赛替尼对既往EGFRex20ins阳性mNSCLC患者的治疗效果和安全性。

研究方法

在一项3部分、开放标签、1/2期非随机临床试验中，主要分析人群是铂类预处理患者(PPP)队列和acquire队列。PPP队列包括来自剂量递增(n=6)、剂量扩大(n=22)和惊叫(n=86)队列的114例接受铂预处理的EGFRex20ins阳性mNSCLC患者，每天接受一次160 mg的莫博赛替尼。

研究结果

数据截止时，PPP队列中的中位随访时间为14.2个月，IRC评估确认的ORR为28%，研究者评估确认的ORR为35%，根据IRC评估，缓解持续时间的中位数为17.5个月。IRC评估的中位无进展生存期为7.3个月，中位总生存期为24个月。

研究结论

在这项开放标签、1/2期非随机临床试验中，莫博赛替尼与先前治疗的EGFRex20ins阳性mNSCLC患者具有临床意义的益处。

参考文献：

Zhou C, Ramalingam SS, Kim TM, Kim SW, Yang JC, Riely GJ, Mekhail T, Nguyen D, Garcia Campelo MR, Felip E, Vincent S, Jin S, Griffin C, Bunn V, Lin J, Lin HM, Mehta M, Jänne PA. Treatment Outcomes and Safety of Mobocertinib in Platinum-Pretreated Patients With EGFR Exon 20 Insertion-Positive Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 1/2 Open-label Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Dec 1;7(12):e214761. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.4761. Epub 2021 Dec 16. Erratum in: JAMA Oncol. 2022 Feb 24;: Erratum in: JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1359. PMID: 34647988; PMCID: PMC8517885.

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