甲磺酸贝舒地尔片适应症,功效与作用,用法用量,疗效,副作用,注意事项,价格

上市时间

2021年7月，甲磺酸贝舒地尔片在美国首次获得批准，用于治疗年龄≥ 12岁的cGVHD成人和儿童患者。

2023年08月03日，中国国家药品监督管理局批准甲磺酸贝舒地尔片在中国上市，用于治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。

剂型和规格

每片200mg，甲磺酸贝舒地尔片为浅黄色椭圆形薄膜包衣片，一面凹刻“KDM”，另一面凹刻“200”。

适应症

甲磺酸贝舒地尔片适用于治疗既往至少2线全身治疗失败的成人和12岁及以上儿童慢性移植物抗宿主病(慢性GVHD)患者。

功效与作用

甲磺酸贝舒地尔片(Belumosudil)是 rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 (ROCK) 的抑制剂，抑制 ROCK2 和ROCK1，IC50值分别约为 100 nM 和3µM。甲磺酸贝舒地尔片通过调节离体或体外人 T 细胞试验中 STAT3/STAT5 磷酸化和 Th17/Treg 平衡的变化。

在体外，甲磺酸贝舒地尔片也抑制异常促纤维化信号。在体内，贝鲁司地尔在慢性 GVHD 动物模型中表现出活性。甲磺酸贝舒地尔片可以用减轻cGVHD患者的症状，改善疾病预后，提高患者的生活质量。

用法用量

推荐剂量为200mg，口服给药，每日一次。

疗效

在一项IIa期、开放标签、剂量发现研究中招募了54名cGVHD患者，之前接受了1-3个疗程的治疗(LOTs)。从诊断到入选的中位时间为20个月。78%的患者有严重的cGVHD，50%的患者有≥ 4个器官受累，73%的患者对最后一个批次的cGVHD有难治性，50%的患者之前接受了≥3个批次的cGVHD。

总体中位随访时间为29个月，甲磺酸贝舒地尔片200mg每日一次、200mg每日两次和400mg每日一次的ORR (95% CI)分别为65%、69%、62%。反应具有临床意义，中位反应持续时间为35周，并且与生活质量改善和皮质类固醇(CS)剂量减少相关。19%的患者停止了CS治疗。6个月和12个月的无故障生存率分别为76%、47%，2年总生存率为82%。

甲磺酸贝舒地尔片治疗导致高ORR和总生存率，并证明生活质量改善，CS剂量减少，毒性有限。

副作用

1、胃肠道疾病：恶心、腹泻、腹痛。

2、呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸困难、咳嗽、鼻充血。

3、血管性疾病：出血、高血压。

4、肌肉骨骼和结缔组织疾病：骨骼肌肉疼痛、肌肉痉挛、关节痛。

5、神经系统疾病：头痛。

6、代谢和营养疾病：食欲减退。

7、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、瘙痒。

8、全身疾病：乏力、水肿、发热。

副作用剂量调整

一、肝毒性

1、3级AST或ALT(5 x至20 xULN)或2级胆红素(1.5x至3xULN)：暂停甲磺酸贝舒地尔片治疗，直至胆红素、AST和ALT恢复至0-1级，然后以推荐剂量恢复甲磺酸贝舒地尔片给药。

2、4级AST或ALT(超过20×ULN)或≥3级胆红素(更多还原>3×ULN)：永久停用甲磺酸贝舒地尔片。

二、其他不良反应

1、3级：暂停甲磺酸贝舒地尔片给药，直至恢复至0-1级，然后以推荐剂量水平恢复甲磺酸贝舒地尔片给药。

4、4级：永久停用甲磺酸贝舒地尔片。

药物相互作用调整剂量

1、强效CYP3A诱导剂：当与强效CYP3A诱导剂联合给药时，将甲磺酸贝舒地尔片的剂量增加至200mg，每日两次。

2、质子泵抑制剂：甲磺酸贝舒地尔片与质子泵抑制剂联合给药时，应将甲磺酸贝舒地尔片的剂量增加至200mg，每日两次。

注意事项

1、基于动物研究结果及其作用机制，当对妊娠女性给药时，甲磺酸贝舒地尔片可导致胎儿损害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠和家兔在器官形成期接受甲磺酸贝舒地尔片给药后，在母体暴露量 (AUC) 低于患者推荐剂量下的暴露量时，甲磺酸贝舒地尔片可引起不良发育结局，包括胚胎-胎仔死亡和畸形。

用药前应告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性在治疗期间和末次给药后1周采取有效的避孕措施。

2、建议女性在治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。

价格

200mg*30片一盒的价格是216750元左右，价格比价昂贵，而且需要自费购买，经济压力比较大。

储存条件

在20°C-25°C(68°F-77°F) 室温下储存，允许的波动范围为15°C-30°C。

参考文献：

Jagasia M, Lazaryan A, Bachier CR, Salhotra A, Weisdorf DJ, Zoghi B, Essell J, Green L, Schueller O, Patel J, Zanin-Zhorov A, Weiss JM, Yang Z, Eiznhamer D, Aggarwal SK, Blazar BR, Lee SJ. ROCK2 Inhibition With Belumosudil (KD025) for the Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease. J Clin Oncol. 2021 Jun 10;39(17):1888-1898. doi: 10.1200/JCO.20.02754. Epub 2021 Apr 20. PMID: 33877856; PMCID: PMC8189612.

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