拉罗替尼能完全治愈癌症吗？

拉罗替尼(larotrectinib)并不能完全治愈癌症，但该药为广谱抗癌药物,对很多不同肿瘤都有效。

larotrectinib是一种新型口服TRK特异性小分子抑制剂,适用于NTRK融合阳性,无已知获得性耐药突变的无有效替代治疗或其他治疗后进展的转移性或手术切除带来严重后果的成人及儿童实体瘤患者。

关于拉罗替尼

larotrectinib（商品名: Vitrakvi)）是继entrec-tinib (较广谱的酪氨酸激酶抑制剂,能抑制TRK,ROS1，ALK)之后，FDA 加速审批的第2个TRK抑制剂,第1个可用于治疗儿童NTRK融合实体瘤的TRK抑制剂,也是第1个通过“篮子试验”获批的靶向药物，于2018年11月26日在美国上市，2022年4月13日拉罗替尼在中国正式上市。

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拉罗替尼的作用

拉罗替尼（larotrectinib）主要通过以下方式发挥作用：

1、与TRK可逆性结合： 拉罗替尼具有与神经生长因子受体激酶（TRK）可逆性结合的能力，可以直接作用于NTRK基因融合所产生的异常TRK蛋白。

2、下调信号通路： 拉罗替尼能够干扰相关信号传导途径，通过抑制异常TRK蛋白的活性，进而影响癌细胞内部的信号传导，抑制癌细胞的增殖和扩散。

3、抑制NTRK融合驱动的癌细胞： 由于NTRK基因融合可促使恶性肿瘤细胞的增殖和扩散，拉罗替尼的作用机制是直接针对这种驱动力，抑制癌细胞的活动。

4、治疗罕见恶性肿瘤： 拉罗替尼被认为是一种突破性新药，特别适用于治疗罕见恶性肿瘤，如NTRK基因融合型肿瘤，为这些患者提供了一种有效的治疗选择。

5、疗效和安全性： 临床研究和实践表明，拉罗替尼具有良好的疗效和安全性，对于某些NTRK基因融合型肿瘤患者，在治疗方面取得了积极的效果。

拉罗替尼治疗癌症的效果

2018年2月,《NEJM》发表了关于拉罗替尼的3项安全性和有效性临床研究结果[3,纳入3项方案包括成人的Ⅰ期临床研究LOXO-TRK-14001(NCTO2122913)，儿童的Ⅰ期临床研究SCOUT(NCTO2637687)以及涉及青少年和成人的Ⅱ期临床研究NAVIGATE(NCTO2576431)[1]。

3项研究共入组55例携带NTRK基因融合的患者包括12例儿童和43例成年人,年龄范围为4个月至76岁,有17种不同类型的肿瘤包括唾腺肿瘤12例、其他不同类型的STS 11例、IFS7例、甲状腺肿瘤5例、结肠肿瘤4例、肺癌4例、黑色素瘤4例、GIST 3例、胆管癌2例、阑尾肿瘤1例、乳腺肿瘤1例和胰腺肿瘤1例。

通过NGS或FISH检测发现,NTRK基因融合涉及NTRK1(45% )、NTRK2(2%)和 NTRK3(53%)。综合分析的主要研究终点是总缓解率(ORR),次要终点包括反应持续时间、无进展生存期(PFS)和安全性。

结果表明,接受拉罗替尼治疗后,通过盲法独立影像学评估发现患者的ORR为75%(95%CI :61 ~85),基于研究者评估的ORR为80%(95%CI:67~90)。其中根据盲法独立影像学检查评估的患者中,有62%患者出现疾病部分缓解(PR),13%患者出现完全缓解(CR), 13%患者出现疾病稳定(SD), 9%患者出现疾病进展(PD),4%患者未被评估。治疗1年后,71%患者病情仍持续缓解，55%患者疾病未出现进展,中位反应持续时间和PFS尚未达到。在平均9.4个月的随访中,86%患者仍在继续治疗或接受旨在治愈的手术。

总结

拉罗替尼是一种新型口服小分子TRK抑制剂,其在携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者中取得显著的疗效,且就目前数据来看,其不良反应情况应是安全可控的。

参考文献

[1]罗详冲,刘晶晶,李高峰.拉罗替尼治疗NTRK基因融合阳性癌症患者的研究进展[J].中国肿瘤临床,2019,46(11):575-580.

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