培米替尼/佩米替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,主要靶向成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族的受体。FGFR在细胞生长、分化、迁移和血管生成中发挥重要作用,在某些胆管癌患者中,FGFR基因可能发生异常,如融合或重排,这些异常与肿瘤的发展有关。
1、靶向抑制FGFR信号通路:培米替尼通过与FGFR1/2/3的ATP结合位点竞争性结合,抑制FGFR的磷酸化和信号传导,从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。
2、抑制肿瘤增殖:培米替尼能够直接抑制肿瘤细胞的增殖和分裂,减缓肿瘤生长的速度。
3、抑制血管生成:除了直接作用于肿瘤细胞,培米替尼还可能通过抑制血管生成过程,降低肿瘤的供血,从而抑制肿瘤的发展。
4、改善患者生活质量:培米替尼在治疗胆管细胞癌中显示出一定的疗效,可以延缓疾病进展,提高生存提高患者的生活质量。
1、皮肤和皮下组织疾病:秃头症、指甲毒性、干性皮肤、手掌足底感觉异常综合征。
2、胃肠道疾病:腹泻、恶心、便秘、口腔炎、口干、呕吐、腹痛。
3、全身疾病:乏力、外周水肿。
4、神经系统疾病:味觉障碍、头痛。
5、肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛、背痛、四肢疼痛。
6、代谢和营养性疾病:高磷血症、食欲减退、低磷血症、脱水。
1、恶心或呕吐:恶心患者可遵医嘱使用抗恶心药物,如昂丹司琼等,同时注意调整饮食,避免进食油腻、辛辣的食物,同时多喝水增加水分摄入。如果症状严重,可能需要暂时停药或调整剂量。
2、乏力:保证充足的休息时间,适当调整日常活动和工作计划,避免过度劳累。
3、脱发:使用温和的洗发水和护发素,避免使用刺激性的洗发产品,如果脱发严重,可以考虑佩戴假发。
4、口腔炎:保持口腔卫生,可以使用漱口水漱口。
5、皮肤干燥和瘙痒:使用保湿霜保持皮肤湿润,和避免过度洗澡,避免使用刺激性肥皂和洗涤剂。
6、关节痛:可遵医嘱使用非甾体抗炎药缓解疼痛,比如布洛芬片等,同时可对局部进行理疗或者是热敷。
在一项单组2期研究中,接受过预处理的晚期胆管癌患者中,有三分之一以上的患者每天接受一次培米替尼治疗后有客观反应,将近一半的人病情稳定,最终分析时的中位无进展生存期和总生存期分别为7个月和17.5个月。
培美替尼总体耐受性良好,安全性可控,最常见的治疗相关不良事件的严重程度仅为1-2级,同样,观察到的眼部和指甲毒性的严重程度也很少≥3级。在一项正在进行的顺铂加吉西他滨对照3期研究(FIGHT-302)中确认其临床益处之前,培美替尼为预先治疗的携带FGFR2融合或重排的晚期(I)CCA患者提供了一种有价值的靶向治疗。
培米替尼的推荐剂量为13.5 mg,每日一次,连续14天,然后停药7天,共21天为一个周期。继续治疗,直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
在使用培米替尼期间患者应定期进行血液和肝功能检测,以便及时发现并处理可能的副作用。如果出现任何不适,患者应及时与医生沟通,以便调整治疗方案。如果想要了解更多关于培米替尼的信息,可以阅读文章:培米替尼适合所有胆管癌患者吗?
Frampton JE. Pemigatinib: A Review in Advanced Cholangiocarcinoma. Target Oncol. 2024 Jan;19(1):107-114. doi: 10.1007/s11523-023-01024-x. Epub 2024 Jan 11. PMID: 38206555.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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