一种针对慢性期Ph+CML的新型激酶抑制剂:阿西米尼

导读：阿西米尼(Asciminib)作为一种激酶抑制剂，展现了对abl-激酶活性的强大抑制能力，为慢性期Ph+ CML患者带来了显著的治疗效果。最近，该药物加速获批，针对那些经过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂治疗仍未见效的CML患者，提供了新的治疗选择。同时，阿西米尼也适用于成人T3151突变的Ph+ CML-CP患者，为这类特殊人群带来了治疗希望。

作用机制

阿西米尼是一种针对ABL/BCR混合基因的ABL基因编码的AKI的抑制剂。它通过结合ABL肉豆蔻酰囊，有效抑制特异性靶向BCR-ABL的 STAMP药物，进而将BCR-ABL锁定为非活性构象。BCR-ABL1融合蛋白能激活ABL蛋白激酶活性，而阿西米尼在体外和动物CML模型中均展现出对野生型BCR-ABL及多种激酶突变体（包括T315I突变）的显著抑制作用。这一特性使得阿西米尼成为治疗慢性髓性白血病（CML）的有力武器。

治疗效果

Asciminib单药治疗作为一个临床Ⅰ期试验( NCTO2081378)的一部分在对≥2种 TKI耐药/难治或TKI不耐受性的Ph +CML-CL或CML-AP患者中进行了评估。在该试验中,Asciminib对无T315I突变的CML-CP患者的疗效与在ASCEM-BLⅢ期试验(NCTO3106779)中观察到的疗效一致,分别有36%和95%的患者在第12个月前达到或维持主要分子学反应率(MMR) ,54 %和87%的患者达到或维持完全细胞遗传学缓解率(CCyR)。对于国际标准化 BCR-ABL1转录本水平≤1% (BCR-ABL1 5≤1%)的CML-CP患者,Asciminib单药治疗具有良好的疗效(例如在可评估患者中48周MMR达到50%。