非达霉素：药理作用、适应症与用药指导

导读：非达霉素是一类称为台勾霉素的窄谱大环抗生素药物的第一个成员，临床适用于治疗由艰难梭菌引起的腹泻。 口服时，非达霉素极少被吸收到血液中，具有杀菌作用，并选择性地根除致病性艰难梭菌，对构成正常、健康肠道微生物群的多种细菌的破坏相对较小。

非达霉素适应症

非达霉素是一种口服窄谱抗菌药物，由Optimer Pharmaceuticals开发，用于治疗艰难梭菌感染。

药理作用

非达霉素通过在转录起始时抑制细菌RNA聚合酶来产生抗菌作用。尽管非达霉素和利福霉素都是细菌转录抑制剂，但非达霉素在转录起始途径的早期步骤发挥作用。具体而言，非达霉素与DNA模板-RNA聚合酶复合物结合，并防止DNA链的初始分离，该分离通过抑制σ亚基在信使RNA合成之前进行。

非达霉素独特的靶位点可能解释了其有限的抗菌活性谱，因为不同细菌物种的σ亚基不同。对利福霉素或其他抗菌药物（头孢菌素、氟喹诺酮类、克林霉素）耐药的艰难梭菌分离株与非达霉素不具有交叉耐药性。

用药指导

对于不同的患者，非达霉素的剂量会有所不同。对于艰难梭菌相关性腹泻 (CDAD)的成分患者，推荐剂量为200毫克，每天两次，持续10天。对于6个月及以上且体重至少 12.5公斤 且可以吞咽药片的儿童，推荐剂量取决于体重，并且必须由医生确定。剂量通常为200毫克，每天两次，持续10天。口服混悬液的剂量通常为2至5毫升(mL)，每天两次，持续10天。

临床试验

在一项关键的III期临床试验中，接受非达霉素治疗的艰难梭菌感染患者有 92.1%获得临床治愈，而接受万古霉素治疗的患者这一比例为89.8%。使用非达霉素治疗的患者中有13.3%出现复发，而万古霉素治疗的患者中有24.0%出现复发，差异显著。接受非达霉素的患者的总体治愈率为 77.7%，而接受万古霉素的患者的总体治愈率为67.1%。