非达霉素主要用于治疗艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），通过抑制细菌RNA聚合酶，选择性根除致病性难辨梭状芽孢杆菌，对肠道正常菌落破坏小。非达霉素还可以作为一线治疗方法，用于控制由隐球菌引起的难治性复发性隐球菌膜性结肠炎等感染。

1、非达霉素在CDAD成人患者中的临床研究

非达霉素在CDAD成人患者中的临床研究通过两项精心设计的随机、双盲试验，展示了其相对于传统治疗药物万古霉素的非劣效性和在某些方面的优越性。这些试验采用了非劣效性设计，旨在评估非达霉素（200毫克片剂，每日两次，持续10天）与万古霉素（125毫克，每日四次，持续10天）在治疗CDAD方面的疗效差异。

年龄18岁或以上，CDAD定义为随机分配前24小时内出现超过3次未成形排便（或>200毫升未成形粪便，需使用直肠收集装置），且在随机分配后48小时内粪便中检测到艰难梭菌毒素A或B的患者以及无CDAD病史或过去三个月内仅有的一次CDAD事件，且未接受超过24小时的万古霉素或甲硝唑预处理的患者可以纳入实验。试验排除了危及生命/暴发性感染、低血压、脓毒性休克、腹膜体征、显著脱水或中毒性巨结肠的患者。

纳入的患者群体在人口统计学和基线CDAD特征上相似，中位年龄为64岁，主要为白人（90%）、女性（58%）和住院患者（63%）。病情严重程度方面，每天排便的中位次数为6次，37%的受试者出现重度CDAD。病史方面，45%的患者报告有单独腹泻，84%的受试者无CDAD发作史。

治疗结束时的临床应答率，基于腹泻或其他症状的改善，研究者认为无需进一步CDAD治疗。非达霉素在治疗结束时的临床反应并不比万古霉素差，满足非劣效性界限（95%CI下限大于-10%）。治疗结束后25天的持续临床反应。持续缓解定义为治疗结束时的临床缓解，且在随后的25天内未出现经证实或疑似CDAD复发。在此终点上，非达霉素表现出优于万古霉素的效果，这主要是由于随访期内非达霉素患者中经证实或疑似CDAD的比率较低。

表:成年患者治疗结束时的临床应答率和治疗后25天的持续应答率

*置信区间(CI)采用Wilson评分法得出。每个试验和治疗组中约5%-9%的数据缺少持续反应信息，且采用多重估算法进行估算。

限制性内切酶分析(REA)用于鉴定BI组中的艰难梭菌基线分离株。在治疗结束时，无论是接受fidaxomicin还是万古霉素治疗的患者，在感染由REA鉴定的BI组艰难梭菌分离株的情况下，都表现出了相似的临床应答率。两种药物在短期内控制症状方面均有效。在随访期间，非达霉素并未在持续临床应答方面展现出相对于万古霉素的优越性。两种药物在治疗结束时都取得了相似的疗效，但非达霉素在预防疾病复发或持续感染方面并未表现出明显的优势。

表:成年患者接受艰难梭菌REA组在基线时治疗后25天的持续临床反应

*使用逻辑回归对持续应答率和BI与非BI分离病毒株之间的相互作用进行检验(p-值:试验1:0.009；试验2: 0.29)。大约25%的mITT人群缺少REA组的数据。置信区间(CI)采用Wilson评分法得出。

2、非达霉素在CDAD儿童患者中的临床研究

在一项3期、多中心、研究者盲法、随机、比较性试验中评估非达霉素在6个月至18岁以下CDAD儿童患者中的疗效。148名患者被随机分配，其中142名患者按2:1的比例接受非达霉素或万古霉素治疗。

随机患者按年龄组分层如下:6个月至<2岁：30例；2至<6岁：49例；6至<12岁：40例；12至<18岁：29例。有1例患者年龄<6个月，但可能因不符合纳入标准而被排除在主要分析之外。

<2岁的患者在治疗期间至少连续2天无水样便，且在完成治疗后2天内保持良好，无需进一步CDAD治疗。≥2至<18岁是患者在治疗期间至少连续2天<3次未成形的排便，并在完成治疗后2天内保持良好，无需进一步CDAD治疗。治疗结束后30天内，临床缓解得到确认且无CDAD复发的患者比例。

年龄定义为在治疗期间至少连续2天<3次未成形的排便，且患者在完成研究者评估的治疗后2天内保持良好，无需进一步CDAD治疗。持续临床缓解定义为治疗结束后30天内，临床缓解得到确认且无CDAD复发的治疗患者比例。下表按年龄组列出了总体临床反应和持续临床反应。

表:儿科患者总体和按年龄组划分的临床缓解和持续缓解

非达霉素在治疗艰难梭菌相关性腹泻方面表现出了显著的治疗效果，具有高治愈率、低复发率、低耐药风险和良好的耐受性等优点。作为一种处方药物，非达霉素的使用仍需在医生的指导下进行。