利特昔替尼在青少年和成人斑秃治疗中的应用

导读：利特昔替尼作为一种治疗斑秃的药物，对青少年和成人患者均显示出积极的效果，其疗效和安全性已在临床试验中得到验证。口服利特昔替尼适用于患有严重斑秃（圆形脱发）的成人和12岁及以上青少年。该效果基于对Janus激酶JAK3和酪氨酸蛋白激酶家族 TEC 的不可逆抑制，许多受影响的人的潜在炎症相关自身免疫性疾病得到了显着改善。 

作用机制

利特昔替尼是一种新型的Janus激酶3（JAK3）和肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶（TEC）激酶家族的不可逆抑制剂，通过阻断信号分子和免疫细胞活性，抑制免疫系统对毛囊的攻击，从而促进头发再生。

具体来说，利特昔替尼可与JAK3的 Cys-909 共价结合，这是其他 JAK 亚型具有丝氨酸残基的位点，使得利特昔替尼成为一种高度选择性且不可逆的JAK3抑制剂。其他激酶在相当于JAK3中Cys-909的位置上有一个半胱氨酸，其中一些激酶属于TEC激酶家族。有人提出，利特昔替尼对 JAK3 和 TEC 激酶家族的双重活性可阻断细胞因子信号传导以及T细胞的细胞溶解活性，这两者都与斑秃的发病机制有关。

利特昔替尼治疗青少年和成人斑秃的疗效

在一项随机、双盲、多国 2b/3 期试验中纳入了年龄≥18岁的成年人和年龄12-17岁的青少年，患有斑秃和≥50%头皮脱发，患者被随机分为接受利特昔替尼200mg治疗 4 周，然后服用50mg (n=132)，利特昔替尼200mg治疗4周，然后接受30mg (n=130)，利特昔替尼50mg (n=130)，利特昔替尼30mg (n=130)，以及利特昔替尼10mg (n=63)、安慰剂24周。

第24周时，在利特昔替尼200+50 mg、200+30 mg 组中，达到主要终点 SALT 评分≤ 20（即头皮脱发≤ 20%）的患者比例分别为31%、22%、23%、14%、2%。利特昔替尼50mg、30mg和 10mg组分别为2%，而联合安慰剂组的这一比例为2%。利特昔替尼治疗斑秃的疗效长期持续，到第 48 周（即 24 周延长期结束时），在 利特昔替尼200+50mg、200+30mg组中，SALT评分≤ 20的患者比例分别为40%、34%、43%、31%。

禁忌症

利特昔替尼不得用于利特昔替尼的对活性成分过敏者、活动性严重感染，尤其是结核病患者、严重肝功能障碍患者，以及怀孕期和哺乳期女性。