阿培利司的用药注意事项

阿培利司是一种针对特定类型乳腺癌的靶向治疗药物，由瑞士诺华公司研发，于2019年获美国FDA批准上市。

阿培利司的用药注意事项

1、严重超敏反应

已有严重超敏反应（如过敏反应、过敏性休克、血管性水肿）的报告，临床表现可能包括呼吸困难、潮红、皮疹、发热和心动过速。

如发生严重超敏反应，应永久停用阿培利司并开始支持治疗。

2、皮肤效应

已有皮疹（即全身性、斑疹性、斑丘疹性、丘疹性或瘙痒性皮疹）和严重皮肤不良反应（SCARs，如多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征）的报告。

接受阿培利司治疗的患者中，52%报告了皮疹，其中3级皮疹占20%。上市后监测中也有报告伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应（DRESS）。预防性使用口服抗组胺药可能会降低皮疹的发生率和严重程度。

如出现任何级别的皮疹，应考虑咨询皮肤科医生。如出现严重皮肤反应的体征和症状（如进行性皮疹、黏膜病变、发热、淋巴结肿大、流感样症状），应中断阿培利司治疗，评估病因并咨询皮肤科医生。

如确诊SCARs，应永久停用阿培利司；对于既往在阿培利司治疗期间经历过SCARs的患者不得再次使用。如未确诊SCARs，可能需要进行剂量调整、皮质类固醇和/或口服抗组胺药治疗，或停止治疗。

阿培利司图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、高血糖症

已有严重高血糖症（包括酮症酸中毒和高血糖高渗非酮症综合征）的报告，有时可致命。

治疗前两周至少每周监测一次空腹血糖浓度，之后至少每月一次，并根据临床需要增加监测频率。

对于有高血糖风险因素的患者，在最初几周可能需要进行更频繁的监测。每3个月及临床需要时监测一次HbA1c。

如出现高血糖症，应根据临床需要（至少每周两次）评估空腹血糖浓度直至高血糖缓解。

必要时开始或优化抗高血糖药物治疗；开始抗高血糖治疗后至少每周监测一次空腹血糖和/或血糖浓度，持续8周，之后至少每两周一次并根据临床需要调整。

应密切监测有2型糖尿病病史的患者；可能需要强化抗高血糖治疗。尚未在1型糖尿病或未控制的2型糖尿病患者中确立安全性。

对于接受阿培利司联合氟维司群治疗的患者，可根据其高血糖风险因素、胃肠道耐受性和临床情况，考虑在开始治疗前预防性使用二甲双胍。

4、肺炎

已有符合急性间质性肺炎和间质性肺病（ILD）的严重肺部不良反应报告。

如出现新发或进展的呼吸道表现（如咳嗽、呼吸困难、低氧血症、间质性浸润），应中断阿培利司治疗并评估患者是否患有肺炎或其他原因引起的呼吸道症状。

如确诊肺炎，应永久停用阿培利司。

5、腹泻或结肠炎

已有腹泻报告，有时程度严重并可导致脱水，在某些情况下可能导致急性肾损伤或结肠炎。

应监测患者是否出现腹泻以及结肠炎的其他症状，如腹痛、黏液便或血便。如发生腹泻，应开始适当治疗（如止泻药、补液）。

6、胎儿/新生儿发病和死亡

可能造成胎儿损害。动物实验已证明其具有致畸性、可导致胚胎-胎儿死亡并降低胎儿体重。

治疗期间应避免怀孕，在有生育潜力的女性开始阿培利司治疗前应进行妊娠试验。有生育潜力的女性在接受药物治疗期间，及停药后至少1周内应采取有效的避孕措施。

此类女性的男性伴侣在治疗期间及停药后至少1周内，应使用避孕套并采取有效的避孕措施。

如在妊娠期间使用该药或患者怀孕，应告知其潜在的胎儿风险。

阿培利司特定人群用药

1、妊娠期

可能造成胎儿损害。

2、哺乳期

尚不清楚阿培利司是否会分泌到乳汁中，或对母乳喂养的婴儿或产奶量产生影响。治疗期间及末次给药后至少1周内应停止母乳喂养。

3、有生育潜力的女性和男性

有生育潜力的女性在接受药物治疗期间，及停药后至少1周内，应采取有效的避孕措施。

此类女性的男性伴侣在治疗期间，及停药后至少1周内，应使用避孕套并采取有效的避孕措施。

动物研究结果表明，阿培利司可能损害男性和女性的生育能力。

4、儿科使用

在乳腺癌患儿中尚未确立安全性和有效性。

在患有PROS的2岁以下儿科患者中尚未确立安全性和有效性。

5、老年使用

患有乳腺癌的≥65岁老年患者：疗效与年轻成人总体无差异；然而，老年患者中3级或4级高血糖症的发生率增加。

患有乳腺癌的≥75岁老年患者：经验不足无法确定疗效和安全性是否与年轻成人相似，≥75岁患者的高血糖症（包括3-4级高血糖症）发生率增加。

在评估阿培利司用于PROS患者的EPIK-P1研究中，未纳入≥65岁的成人患者。

6、肝功能不全

肝功能不全（Child-PughA、B或C级）患者的阿培利司药代动力学未发生改变。

7、肾功能不全

轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率Clcr30–89mL/分钟）患者的阿培利司药代动力学未发生改变。

严重肾功能不全（Clcr<30mL/分钟）对药代动力学的影响尚未确立。

阿培利司常见不良反应

乳腺癌患者中报告的发生率≥20%的不良反应：血清葡萄糖升高、血清肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数减少、γ-谷氨酰转移酶升高、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、血红蛋白降低、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重减轻、钙降低、葡萄糖降低、活化部分凝血活酶时间延长、脱发。

PROS患者中报告的发生率≥10%的不良反应：腹泻、口腔炎、高血糖症。