Cobenfy(KarXT)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

Cobenfy(KarXT)是由Karuna Therapeutics开发的复方制剂，后被Bristol-MyersSquibb(BMS)收购整合。

Cobenfy(KarXT)适应症

Cobenfy适用于治疗成人精神分裂症。

Cobenfy(KarXT)用法用量

1、开始Cobenfy治疗前和治疗期间推荐的检测和监测

在开始Cobenfy治疗前以及治疗期间根据临床需要评估肝酶和胆红素。

在基线时以及治疗期间根据临床需要评估心率。

2、推荐剂量

推荐起始剂量为口服一粒50mg/20mg胶囊（含50mg呫诺美林和20mg曲司氯铵），每日两次，至少持续两天。

将剂量增加至口服一粒100mg/20mg胶囊（含100mg呫诺美林和20mg曲司氯铵），每日两次，至少持续五天。

根据患者的耐受性和反应，可将剂量增加至口服一粒125mg/30mg胶囊（含125mg呫诺美林美林和30mg曲司氯铵），每日两次。

最大推荐剂量为125mg/30mg，每日两次口服。

3、服药时间

Cobenfy应至少在饭前一小时或饭后两小时口服给药。

4、老年患者剂量推荐

老年患者的Cobenfy推荐起始剂量为一粒50mg/20mg胶囊，每日两次口服。考虑对老年患者进行更缓慢的剂量滴定。老年患者的最大推荐剂量为一粒100mg/20mg胶囊，每日两次。

5、剂型和规格

Cobenfy有以下剂型可供选择：

50mg/20mg(呫诺美林/曲司氯铵)：浅棕色胶囊，印有"Karuna50/20mg"字样。

100mg/20mg(呫诺美林/曲司氯铵)：棕色胶囊，印有"Karuna100/20mg"字样。

125mg/30mg(呫诺美林/曲司氯铵)：瑞典橙色胶囊，印有"Karuna125/30mg"字样。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

6、药物过量

Cobenfy过量可能产生胆碱能、抗胆碱能或胆碱能和抗胆碱能混合的体征和症状：

胆碱能体征和症状：癫痫发作、呕吐、腹泻、腹痛、多汗、唾液分泌过多、低血压（可能先有高血压）。

抗胆碱能体征和症状（老年患者可能更易感）：谵妄、激动、言语不清、头晕、高血压、心动过速、口干和眼干、肠梗阻、视力模糊和尿潴留。

Cobenfy(KarXT)禁忌症

Cobenfy禁用于以下患者：

1、尿潴留患者。

2、中度（Child-PughB级）或重度（Child-PughC级）肝功能不全患者。

3、胃潴留患者。

4、对Cobenfy或曲司氯铵有过敏史的患者，已有使用Cobenfy和曲司氯铵出现血管性水肿的报告。

5、未经治疗的闭角型青光眼患者。

Cobenfy(KarXT)注意事项

1、尿潴留风险

Cobenfy可引起尿潴留，老年患者以及患有临床显著膀胱出口梗阻和膀胱排空不全的患者（例如，良性前列腺增生、糖尿病性膀胱病患者）发生尿潴留的风险可能增加。

Cobenfy禁用于已存在尿潴留的患者，并且不推荐用于中度或重度肾功能不全患者。

对于服用Cobenfy的患者，应监测尿潴留症状，包括排尿迟疑、尿流微弱、膀胱排空不全和排尿困难。指导患者了解风险，并及时向医疗保健提供者报告尿潴留症状。

尿潴留是尿路感染的已知风险因素。对于出现尿潴留症状的患者，考虑减少Cobenfy剂量、停用Cobenfy或根据临床指征转诊进行泌尿科评估。

2、肝功能不全患者使用风险

肝功能不全患者与肝功能正常患者相比，Cobenfy成分之一呫诺美林的全身暴露量更高，这可能导致Cobenfy相关不良反应的发生率增加。

Cobenfy禁用于中度或重度肝功能不全患者，不推荐在轻度肝功能不全患者中使用Cobenfy。

在开始Cobenfy治疗前以及治疗期间根据临床需要评估肝酶。

3、胆道疾病患者使用风险

在Cobenfy的临床研究中，发生了肝酶短暂升高后迅速下降的情况，这与胆道收缩和可能的胆结石通过导致的短暂胆道梗阻一致。

不推荐Cobenfy用于活动性胆道疾病患者，例如有症状的胆结石患者。在开始Cobenfy治疗前以及治疗期间根据临床需要评估肝酶和胆红素。出现消化不良、恶心、呕吐或上腹痛等症状时，应根据临床指征评估胆囊疾病、胆道疾病和胰腺炎。

如果出现明显肝损伤的体征或症状，如黄疸、瘙痒或丙氨酸氨基转移酶水平超过正常值上限五倍或基线值五倍，应停用Cobenfy。

4、胃肠道动力下降

Cobenfy含有曲司氯铵，与其他抗毒蕈碱药物一样，曲司氯铵可能降低胃肠道动力。对于患有胃肠道梗阻性疾病的患者，应谨慎给予Cobenfy，因为存在胃潴留的风险。

对于患有溃疡性结肠炎、肠道张力缺乏和重症肌无力等疾病的患者，应谨慎使用Cobenfy。

5、血管性水肿风险

已有使用Cobenfy及其成分曲司氯铵出现面部、嘴唇、舌头和/或喉部血管性水肿的报告。

如果涉及舌头、下咽部或喉部，应停用Cobenfy，并开始适当的治疗和/或采取必要措施以确保气道通畅。Cobenfy禁用于有曲司氯铵过敏史的患者。

6、窄角型青光眼患者使用风险

由于Cobenfy的抗胆碱能作用，可能导致瞳孔散大。这可能在有解剖学窄角的患者中引发急性闭角型发作。对于已知有解剖学窄角的患者，仅应在潜在获益大于风险并密切监测的情况下使用Cobenfy。

7、心率增加

Cobenfy可增加心率，在基线时以及Cobenfy治疗期间根据临床需要评估心率。

8、肾功能不全患者的抗胆碱能不良反应

Cobenfy的成分之一曲司氯铵主要通过肾脏排泄。不推荐在中度或重度肾功能不全（估算肾小球滤过率(eGFR)<60 mL/min）的患者中使用Cobenfy。

在中度和重度肾功能不全患者中，曲司氯铵的全身暴露量更高。因此，在中度和重度肾功能不全患者中，抗胆碱能不良反应（包括口干、便秘、消化不良、尿路感染和尿潴留）预期会更严重。

9、中枢神经系统效应

Cobenfy的成分之一曲司氯铵与抗胆碱能中枢神经系统效应相关。已有多种与曲司氯铵相关的抗胆碱能中枢神经系统效应报告，包括头晕、意识模糊、幻觉和嗜睡。

应监测患者的抗胆碱能中枢神经系统效应体征，特别是在开始治疗或增加剂量后。建议患者在了解Cobenfy对他们的影响之前，不要驾驶或操作重型机械。如果患者出现抗胆碱能中枢神经系统效应，考虑减少剂量或停止用药。

Cobenfy(KarXT)不良反应/副作用

1、心血管：胸痛、高血压危象、心悸、室上性心动过速、晕厥。

2、胃肠道：胃炎。

3、全身：皮疹。

4、肌肉骨骼：横纹肌溶解。

5、神经系统：意识模糊、谵妄、头晕、幻觉、嗜睡、视力异常。

6、皮肤及皮下组织疾病：血管性水肿、过敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合。

Cobenfy(KarXT)特殊人群用药

1、妊娠期

目前尚无Cobenfy在孕妇中使用的可用数据来评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局风险。未经治疗的精神分裂症对母亲存在风险（参见临床考虑）。

在动物生殖研究中，在器官发生期间或在妊娠期和哺乳期口服Cobenfy，会导致母体出现不良临床症状、体重减轻、体重增加和食物消耗减少和/或母体死亡等毒性。

在这些对母体有毒性的剂量下，胚胎胎儿和发育毒性包括胎儿和新生儿体重减轻、死胎和/或新生儿死亡。

2、哺乳期

尚无关于Cobenfy(KarXT)是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的数据。Cobenfy(KarXT)存在于动物乳汁中，当药物存在于动物乳汁中时，很可能也会存在于人乳中。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Cobenfy的临床需求以及Cobenfy或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

尚未确定Cobenfy在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年使用

Cobenfy的对照临床研究未包括65岁以上的患者，无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

由于Cobenfy可能增加老年患者尿潴留的风险，包括因良性前列腺增生导致膀胱出口梗阻的老年男性，建议对老年患者进行更缓慢的剂量滴定和采用较低的最大剂量。

5、肾功能不全

轻度肾功能不全（eGFR60至<90mL/min）患者与肾功能正常受试者相比，Cobenfy成分曲司氯铵和呫诺美林的全身暴露量更高。

不推荐在中度或重度肾功能不全（eGFR<60mL/min）患者中使用Cobenfy。

6、肝功能不全

轻度至中度肝功能不全（分别为Child-PughA级和B级）患者与肝功能正常患者相比，呫诺美林的暴露量更高。

未在重度肝功能不全（Child-PughC级）患者中研究Cobenfy的药代动力学。

Cobenfy禁用于中度或重度肝功能不全患者，不推荐在轻度肝功能不全患者中使用。

Cobenfy(KarXT)作用机制

Cobenfy(KarXT)治疗精神分裂症的作用机制尚不清楚，其疗效被认为是因为它对中枢神经系统中的M1和M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体具有激动剂活性。

Cobenfy(KarXT)是一种毒蕈碱拮抗剂，主要拮抗外周组织中的毒蕈碱受体。

Cobenfy(KarXT)药代动力学

服用Cobenfy后，当剂量从100mg/20mg每日两次增加到125mg/30mg每日两次时，呫诺美林在稳态下12小时给药间隔内的血浆浓度-时间曲线下面积和最大浓度增加了50%。在Cobenfy剂量范围从100mg/20mg每日两次到125mg/30mg每日两次内，曲司氯铵的暴露量呈剂量比例增加。

Cobenfy(KarXT)储存

在20°C至25°C（68°F至77°F）下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内偏移[参见USP可控室温]。

温馨提示

1、尿潴留风险

建议患者监测尿潴留症状，如排尿迟疑、尿流微弱、膀胱排空不全和排尿疼痛，并及时向医疗保健提供者报告这些症状。告知患者尿潴留可能增加尿路感染的风险。建议患者如果无法排尿，立即寻求医疗救助。

2、胃肠道动力下降

告知患者Cobenfy可能延迟或减慢胃中食物的排空。建议患者告知其医疗保健提供者是否存在胃肠道梗阻性疾病以及溃疡性结肠炎、肠道张力缺乏和重症肌无力等疾病的症状。