FDA批准Cobenfy(KarXT)，一种首创的毒蕈碱激动剂，用于治疗成人精神分裂症

2024年9月26日，百时美施贵宝日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Cobenfy(KarXT)，一种用于治疗成人精神分裂症的口服药物。Cobenfy(KarXT)代表了几十年来的首个新药物类别，并通过选择性地靶向大脑中的M1和M4受体而不阻断D2受体，引入了治疗精神分裂症的全新方法。

百时美施贵宝董事会主席兼首席执行官 Chris Boerner 博士表示："我们这款首创的精神分裂症疗法今日获得里程碑式的批准，对于患者群体而言是一个重要的里程碑——经过30多年，现在有了一种全新的精神分裂症药理学方法，一种有潜力改变治疗模式的方法。随着我们重新进入神经精神病学领域，我们致力于改变围绕严重精神疾病的讨论，从今天在精神分裂症领域的批准开始。"

精神分裂症是一种持续性且常常致残的精神疾病，影响一个人的思维、感受和行为。据估计，它影响着美国大约280万人。症状通常首次出现在成年早期，并且在每个人身上的表现各不相同，因此难以诊断和管理。虽然目前的护理标准可以有效地控制精神分裂症的症状，但高达60%的患者在治疗期间症状改善不足或出现无法耐受的副作用。

"对于精神分裂症患者来说，找到适合他们的治疗方法通常很困难。拥有多种治疗选择可以为患者和医疗保健提供者提供帮助管理这种严重疾病的工具，"精神分裂症与精神病行动联盟首席执行官 Gordon Lavigne 表示。"精神分裂症患者渴望并理应得到更多。今天的批准提供了一个新的选择，使精神分裂症患者能够在适当的支持下继续前行，重建他们的生活。"

Cobenfy(KarXT)的安全性和耐受性特征已在短期和长期试验中得到确认。在3期EMERGENT-2和EMERGENT-3试验中，最常见的不良反应（发生率≥5%且至少为安慰剂组的两倍）是恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压、腹痛、腹泻、心动过速、头晕和胃食管反流病。Cobenfy(KarXT)不具有非典型抗精神病药物类别的警告和注意事项，并且没有黑框警告。

"由于其异质性，精神分裂症并非一种'一刀切'的疾病，患者常常陷入停药和换药的循环中，"Segal Trials 的首席学官兼医疗总监、EMERGENT项目的调研员 Rishi Kakar 医学博士表示。"Cobenfy(KarXT)的批准是精神分裂症治疗的一个变革性时刻，因为历史上，批准用于治疗精神分裂症的药物都依赖于大脑中相同的主要通路。通过利用一种新颖的通路，Cobenfy(KarXT)为管理这一具有挑战性的疾病提供了新的选择。"

关于精神分裂症

精神分裂症是一种持续性且常常致残的精神疾病，影响一个人的思维、感受和行为。精神分裂症有三个症状域，包括阳性症状（例如，幻觉、妄想、思维和言语紊乱）、阴性症状（例如，缺乏动机、缺乏情感表达/情感淡漠、社交退缩）和认知功能障碍（例如，注意力受损、记忆、注意力和决策能力缺陷）。

精神分裂症的症状可能影响人们生活的各个方面，使得维持就业、独立生活和管理人际关系变得困难。精神分裂症影响着全球近2400万人，包括美国的280万人，并且是全球排名前15位的致残原因之一。

关于Cobenfy(KarXT)

Cobenfy此前称为KarXT，是一种用于治疗成人精神分裂症的口服药物。Cobenfy(KarXT)将呫诺美林（一种双重M1和M4偏向性毒蕈碱受体激动剂）与曲司氯铵（一种不明显穿过血脑屏障、主要在外周组织起作用的毒蕈碱受体拮抗剂）结合在一起。虽然Cobenfy(KarXT)的确切作用机制尚不清楚，但其疗效被认为归因于沙诺美林在中枢神经系统的M1和M4毒蕈碱乙酰胆碱受体上的激动剂活性。

Cobenfy(KarXT)适应症

Cobenfy(KarXT)适用于治疗成人精神分裂症。

禁忌症

Cobenfy(KarXT)禁用于以下患者：

尿潴留。

中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）肝功能不全。

胃潴留。

对Cobenfy(KarXT)有过敏史，已有使用Cobenfy(KarXT)出现血管性水肿的报告。

未经治疗的闭角型青光眼。

Cobenfy(KarXT)警告和注意事项

尿潴留风险：Cobenfy(KarXT)可引起尿潴留。老年患者以及患有临床显著膀胱出口梗阻和膀胱排空不全的患者（例如，良性前列腺增生、糖尿病性膀胱病患者）发生尿潴留的风险可能增加。Cobenfy(KarXT)禁用于已存在尿潴留的患者，并且不推荐用于中度或重度肾功能不全患者。

肝功能不全患者使用风险：肝功能不全患者与肝功能正常患者相比，Cobenfy(KarXT)成分之一沙诺美林的全身暴露量更高，这可能导致Cobenfy(KarXT)相关不良反应的发生率增加。Cobenfy(KarXT)禁用于中度或重度肝功能不全患者。不推荐在轻度肝功能不全患者中使用Cobenfy(KarXT)。在开始Cobenfy(KarXT)治疗前以及治疗期间根据临床需要评估肝酶。

胆道疾病患者使用风险：出现消化不良、恶心、呕吐或上腹痛等症状时，应根据临床指征评估胆囊疾病、胆道疾病和胰腺炎。如果出现明显肝损伤的体征或症状，如黄疸、瘙痒或丙氨酸氨基转移酶水平超过正常值上限五倍或基线值五倍，应停用Cobenfy(KarXT)。

胃肠道动力下降：对于患有胃肠道梗阻性疾病的患者，应谨慎给予Cobenfy(KarXT)，因为存在胃潴留的风险。对于患有溃疡性结肠炎、肠道张力缺乏和重症肌无力等疾病的患者，应谨慎使用Cobenfy(KarXT)。

血管性水肿风险：已有使用Cobenfy(KarXT)及其成分曲司氯铵出现面部、嘴唇、舌头和/或喉部血管性水肿的报告。如果涉及舌头、下咽部或喉部，应停用Cobenfy(KarXT)，并开始适当的治疗和/或采取必要措施以确保气道通畅。Cobenfy(KarXT)禁用于有曲司氯铵过敏史的患者。

Cobenfy(KarXT)不良反应

最常见的不良反应（≥5%且至少为安慰剂组的两倍）：恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压、腹痛、腹泻、心动过速、头晕和胃食管反流病。

Cobenfy(KarXT)在特定人群中的使用

中度或重度肾功能不全：不推荐使用。

轻度肝功能不全：不推荐使用。