阿伐可泮(Avacopan)的注意事项和药物相互作用

阿伐可泮(Avacopan)用药期间遵医嘱定期复诊，以便医生评估药物疗效。

阿伐可泮(Avacopan)的注意事项

1、治疗前强制筛查与评估

(1)、肝功能：开始阿伐可泮治疗前必须检测ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素。活动性/未控制肝病及肝硬化患者不推荐使用。

(2)、乙型肝炎：所有患者必须筛查HBsAg和抗-HBc。对现症或既往感染者，需咨询肝病专家，评估预防性抗病毒治疗的必要性。

(3)、感染状态：评估是否存在活动性、严重或慢性感染（如结核、真菌感染），活动性感染期间应避免用药。

2、治疗期间核心监测要求

(1)、肝功能监测：治疗开始后前6个月，需每4周复查肝功能，此后按临床指征进行，根据转氨酶升高程度（>3倍或>5倍正常值上限等）采取暂停或永久停药措施。

(2)、感染监测：密切观察患者是否出现新发感染的症状（如发热、咳嗽、尿路刺激征）。一旦发生严重感染，应立即中断治疗。

(3)、超敏反应监测：教育患者识别血管性水肿迹象（突发面部、喉部肿胀），一旦发生需立即永久停药并紧急就医。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、特殊人群用药考量

(1)、肝损伤患者：轻度至中度肝损伤者无需调整剂量，但需严密监测。严重肝损伤者无研究数据，不推荐使用。

(2)、肾损伤患者：轻度至重度肾损伤均无需调整剂量，但未在透析患者中研究。

(3)、老年患者：无需特殊剂量调整。

阿伐可泮(Avacopan)的药物相互作用

1、禁止合用：CYP3A4强效/中效诱导剂

代表药物：利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草。

影响机制：显著诱导CYP3A4，加速阿伐可泮代谢，导致其血药浓度大幅降低（AUC降至约7%），疗效丧失。

临床建议：避免同时使用。

2、需调整剂量：CYP3A4强效抑制剂

代表药物：伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、利托那韦。

影响机制：抑制CYP3A4，减慢阿伐可泮代谢，导致其血药浓度显著升高（AUC增至约219%）。

临床建议：合用时，阿伐可泮剂量应减至30毫克，每日一次。

3、阿伐可泮对其他药物的影响

(1)、CYP3A4底物：

他汀类：如辛伐他汀，合用时暴露量增加超3倍。建议将辛伐他汀日剂量限制在10毫克。

其他：合用时需考虑减少其他CYP3A4敏感底物（如某些钙通道阻滞剂、免疫抑制剂、镇静药）的剂量。

(2)、CYP2C9底物：如塞来昔布、华法林，合用时暴露量也可能增加，需密切监测。

阿伐可泮(Avacopan)的药代动力学

1、吸收

食物影响显著：与高脂餐同服，可使AUC增加约72%，达峰时间延迟。因此必须随餐服用以确保有效血药浓度。

2、分布

蛋白结合率高：与血浆蛋白（白蛋白、α1-酸性糖蛋白）的结合率>99.9%，分布容积大（约345L）。

3、代谢与排泄

(1)、主要代谢途径：主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，生成活性代谢物M1（活性与母药相当）。

(2)、消除半衰期长：母药平均消除半衰期约97.6小时，代谢物M1约55.6小时。

(3)、排泄途径：主要经粪便排泄（约77%），少量经尿排泄（约10%）。

4、稳态与蓄积

(1)、达稳时间：约需几周达到稳定血药浓度。

(2)、蓄积程度：稳态时药物在体内有约4倍蓄积。