阿曲生坦(Vanrafia)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

阿曲生坦(Vanrafia)由瑞士诺华公司研发，于2025年首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准上市。

阿曲生坦(Vanrafia)的适应症

阿曲生坦适用于降低有快速疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的蛋白尿，通常定义为尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g。

阿曲生坦(Vanrafia)的用法用量

1、妊娠检测

开始阿曲生坦治疗前需排除妊娠。

2、推荐剂量

阿曲生坦的推荐剂量为每日一次口服0.75毫克，可与食物同服或空腹服用。

3、服药方式

整片吞服药片，请勿切割、压碎或咀嚼。

4、漏服处理

如果漏服一次或多次剂量，请在下一个计划时间服用处方剂量，请勿加倍服用剂量以弥补漏服的剂量。

5、剂型和规格

阿曲生坦0.75毫克片剂：薄膜包衣，圆形，双凸面，白色至类白色，一面刻有"7"，另一面无标记。

6、用药过量

阿曲生坦用药过量可能导致头痛或血管舒张，发生用药过量时，应根据需要采取标准的支持性措施。透析很可能无效，因为阿曲生坦具有高度蛋白结合性。

阿曲生坦(Vanrafia)的禁忌症

1、妊娠

阿曲生坦禁用于妊娠患者。

2、超敏反应

阿曲生坦禁用于存在阿曲生坦或阿曲生坦任何成分超敏反应史的患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿曲生坦(Vanrafia)的注意事项

1、胚胎-胎儿毒性

根据动物生殖研究数据，阿曲生坦在给予妊娠患者时可能对胎儿造成伤害，因此在妊娠期间禁用。关于内皮素受体拮抗剂的现有人体数据未能确定使用阿曲生坦是否与重大出生缺陷相关，应告知有生育能力的患者对胎儿的潜在风险。

在开始阿曲生坦治疗前需排除妊娠。建议患者在开始治疗前、治疗期间以及停用阿曲生坦治疗后两周内采取有效的避孕措施。一旦发现妊娠，应尽快停用阿曲生坦。

2、肝毒性

一些内皮素受体拮抗剂（ERA）曾引起转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。阿曲生坦曾有观察到无症状且短暂的转氨酶升高。在开始阿曲生坦治疗前应进行肝酶检测，并在治疗期间根据临床需要重复检测。对于基线转氨酶升高（>3×正常值上限[ULN]）的患者，应考虑定期监测肝功能。对于严重肝功能损害的患者，请勿开始使用阿曲生坦。

建议患者报告提示肝损伤的症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色加深、发热或瘙痒）。如果出现具有临床意义的转氨酶升高，或转氨酶升高伴有胆红素升高>2×ULN，或伴有肝毒性临床症状，应停用阿曲生坦。对于未出现肝毒性或黄疸临床症状且肝酶水平恢复正常者，可考虑重新开始阿曲生坦治疗。

3、体液潴留

使用ERA类药物可能会出现体液潴留，并且在阿曲生坦的临床研究中已观察到。尚未在心力衰竭的IgAN患者中评估阿曲生坦。如果出现具有临床意义的体液潴留，应考虑开始或增加利尿剂治疗并中断阿曲生坦治疗。

4、精子计数减少

阿曲生坦与其他ERA类药物类似，可能对精子发生产生不良影响，应告知男性患者其对生育能力的潜在影响。

阿曲生坦(Vanrafia)的不良反应

阿曲生坦最常见（≥5%）的不良反应是外周性水肿和贫血。

接受阿曲生坦治疗的患者中发生率≥2%的不良反应包括：外周性水肿、贫血、体重增加、高钾血症、腹泻、低血压、丙氨酸氨基转移酶升高、潮红、疲劳、恶心、鼻咽炎、低密度脂蛋白升高、头晕、便秘、腹痛。

阿曲生坦(Vanrafia)的药物相互作用

1、强效或中效CYP3A诱导剂

避免与强效或中效CYP3A诱导剂同时使用。

阿曲生坦是CYP3A底物，与强效和中效CYP3A诱导剂同时使用预计会降低阿曲生坦的暴露量，从而可能降低阿曲生坦的疗效。

2、OATP1B1/1B3抑制剂

避免与有机阴离子转运多肽1B1/1B3（OATP1B1/1B3）抑制剂同时使用。

阿曲生坦是OATP1B1/1B3底物，与OATP1B1/1B3抑制剂同时使用会增加阿曲生坦的暴露量，从而可能增加阿曲生坦不良反应的风险。

阿曲生坦(Vanrafia)的特殊人群用药

1、妊娠

根据动物生殖毒性研究数据，阿曲生坦在给予妊娠患者时可能对胎儿造成伤害，包括出生缺陷和胎儿死亡，因此在妊娠期间禁用。目前没有关于妊娠期使用阿曲生坦的数据来评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。

2、哺乳期

没有关于阿曲生坦是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能出现不良反应（如体液潴留）的潜在风险，建议患者在阿曲生坦治疗期间不要进行母乳喂养。

3、有生殖潜力的女性和男性

根据动物生殖毒性研究数据，阿曲生坦在给予妊娠患者时可能对胎儿造成伤害，包括出生缺陷和胎儿死亡，因此在妊娠期间禁用。

在有生殖潜力的女性开始阿曲生坦治疗前需排除妊娠。如果月经延迟或怀疑妊娠，患者应立即联系其医生进行妊娠检测。如果确认妊娠，医生应与患者讨论对妊娠和胎儿的风险。

在使用阿曲生坦期间有生育能力的患者，应在开始治疗前、治疗期间以及停用阿曲生坦治疗后两周内采取有效的避孕措施以防止妊娠。

在一些接受阿曲生坦0.75毫克每日一次治疗的糖尿病肾病患者中观察到精子计数减少，停药后约3个月内恢复到正常水平。

4、儿童用药

尚未确定阿曲生坦在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

老年患者与年轻患者之间未观察到安全性和有效性的总体差异。

6、肝功能损害

(1)、轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。

(2)、对于严重肝功能损害的患者，请勿开始使用阿曲生坦。

阿曲生坦(Vanrafia)的作用机制

阿曲生坦是一种ETA受体拮抗剂，与内皮素B型受体相比，对ETA受体的选择性超过1800倍，内皮素（ET）-1被认为通过ETAR参与了IgAN的发病机制。

阿曲生坦(Vanrafia)的药代动力学

1、吸收

阿曲生坦达峰时间（Tmax）约为0.5小时。

在健康受试者中，与高脂餐（800至1000千卡，>50%脂肪）同服后，未观察到阿曲生坦药代动力学具有临床意义的差异。

2、分布

阿曲生坦稳态表观（口服）分布容积（Vd/F）为1180升，体外试验表明，阿曲生坦与人体血浆蛋白的结合率>99%。

3、消除

阿曲生坦的有效半衰期约为24至41小时，表观（口服）清除率（CL/F）为19升/小时。

4、代谢

阿曲生坦被CYP3A和多种尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）广泛代谢，其中大约一半通过CYP3A代谢，另一半通过多种UGT的葡萄糖醛酸化代谢。

5、排泄

对健康受试者单次给予放射性标记的阿曲生坦10毫克后，约86%的剂量从粪便中回收（5.5%为阿曲生坦原形）。肾脏排泄极少，尿液中回收<4%（阿曲生坦原形可忽略不计）。

阿曲生坦(Vanrafia)特殊人群药代动力学

基于年龄（19至77岁）、性别、种族、轻度至重度肾功能损害（eGFR15至90毫升/分钟/1.73平方米，根据CKD-EPI估算）或轻度至中度肝功能损害（Child-PughA级或B级），未观察到阿曲生坦药代动力学具有临床意义的差异。

严重肝功能损害（Child-PughC级）或终末期肾病（eGFR<15毫升/分钟/1.73平方米）对阿曲生坦药代动力学的影响尚不清楚。

阿曲生坦(Vanrafia)如何储存

阿曲生坦储存于20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间短途运输，请将阿曲生坦储存和分发于其原始容器中。

温馨提示

1、对具有生殖潜力的女性患者进行教育和咨询，告知其在开始阿曲生坦治疗前、治疗期间以及治疗结束后两周内需采取有效的避孕措施。有生育能力的患者在开始阿曲生坦治疗前需进行妊娠检测且结果应为阴性。

2、对具有生殖潜力的患者进行教育和咨询，告知其在发生无保护性行为或避孕失败时使用紧急避孕措施。

3、教育患者体液潴留的体征，建议患者如果出现体重异常增加或脚踝、腿部肿胀，应联系医生。