FDA授予阿曲生坦(Vanrafia)加速批准用于减少原发性IgA肾病的蛋白尿

2025年4月3日，诺华今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予阿曲生坦(Vanrafia)加速批准，用于降低有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成年患者的蛋白尿，通常定义为尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5克/克。

阿曲生坦(Vanrafia)是一种每日一次、非甾体类口服治疗药物，可在包括肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂（联用或不联用钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂）在内的标准支持治疗基础上联合使用。

阿曲生坦(Vanrafia)获得加速批准是基于III期ALIGN研究的一项预设中期分析结果，该分析评估了与安慰剂相比，治疗36周后蛋白尿的减少情况。尚未确定阿曲生坦(Vanrafia)是否能延缓IgAN患者的肾功能下降。阿曲生坦(Vanrafia)的持续批准可能取决于正在进行的III期ALIGN研究对临床获益的验证，该研究正在评估阿曲生坦(Vanrafia)是否能在第136周时通过估计的肾小球滤过率（eGFR）下降来衡量延缓疾病进展。eGFR数据预计在2026年获得，旨在支持FDA的完全批准。

“今天的批准对于IgA肾病患者来说是一个重要的里程碑，它提供了一种可以无缝整合到他们现有治疗方案中的新选择，且没有风险评估与减轻策略（REMS）要求，”斯坦福大学医学中心医学教授、肾病学专家、肾小球疾病中心主任，同时也是阿曲生坦(Vanrafia)ALIGN研究的研究者及指导委员会成员RichardLafayette博士表示。“阿曲生坦(Vanrafia)是一种选择性ETA受体拮抗剂，能有效减少蛋白尿，这是IgAN的一个主要风险因素。采取早期、果断的行动对于帮助改善这些常常会进展为肾衰竭的患者预后至关重要。”

IgAN是一种进展性罕见肾脏疾病，免疫系统攻击肾脏，常导致肾小球炎症和蛋白尿。在美国，每年每百万人中有近13人被诊断，是最常见的自身免疫性肾脏疾病之一，且每位患者的病程都具有独特性。高达50%伴有持续性蛋白尿的IgAN患者在诊断后10至20年内会进展为肾衰竭，常常需要维持性透析和/或肾移植，并且对治疗的反应因人而异。具有不同作用机制的有效、靶向疗法可以帮助医生为患者选择最合适的治疗方案。

“我的儿子在很久以前被诊断为IgA肾病，那时还没有任何药物被批准用于治疗这种疾病，因此，拥有多种治疗方案对这个患者群体来说意义非凡，”IgA肾病基金会主任兼联合创始人BonnieSchneider表示。“阿曲生坦(Vanrafia)的批准拓宽了治疗格局，并增加了针对这种影响每位患者方式各异的疾病进行个体化治疗的机会。”

阿曲生坦(Vanrafia)的安全性

ALIGN研究表明，阿曲生坦(Vanrafia)具有良好的安全性特征，与之前报告的数据一致。在阿曲生坦(Vanrafia)治疗组中发生率≥2%且高于安慰剂组的不良事件包括外周性水肿、贫血和肝转氨酶升高。由于一些内皮素受体拮抗剂曾引起转氨酶升高、肝毒性和肝功能衰竭，临床医生应在开始阿曲生坦(Vanrafia)治疗前和治疗期间根据临床指征进行肝酶检测。凡拉非可能导致严重的出生缺陷[1]。凡拉非不需要执行REMS计划。

变革肾脏疾病治疗

“我们很自豪能够通过今天FDA对阿曲生坦(Vanrafia)的加速批准来扩大IgA肾病的治疗格局。IgAN是一种异质性疾病，需要具有独特作用机制的差异化疗法，凭借我们丰富的肾脏疾病产品组合，我们能够很好地支持广泛的患者群体并推动该疾病的治疗进展，”诺华美国总裁VictorBultó表示。“基于我们在肾病学领域长期的传统，我们继续在该领域快速增强我们的能力。每一次新药的推出都使我们能够更有效地为患者提供最合适的治疗选择，并兑现我们变革肾脏疾病护理的承诺。”

这是诺华肾脏疾病产品组合在过去一年内获得的第三次美国批准，此前法巴他（Fabhalta）已于2025年3月获得FDA批准用于C3肾小球病（C3G），并于2024年8月获得用于IgAN的加速批准[15]。法巴他也正在一系列罕见肾脏疾病中进行研究，包括非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、免疫复合物性膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）和狼疮性肾炎（LN）。正在进行的研究旨在评估这些研究性适应症的安全性和有效性特征，以支持潜在的监管申请。一种研究性皮下给药的抗APRIL单克隆抗体zigakibart目前正处于IgAN的III期开发阶段，结果预计在2026年获得。