美国食品药品监督管理局批准阿帕他胺(Apalutamide)用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌患者

2019年9月17日，强生公司旗下的杨森制药公司今日宣布，美国食品药品监督管理局已批准阿帕他胺(Apalutamide)用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌患者。

今天的批准是在该补充新药申请于2019年4月提交并获得FDA优先审评资格，并通过FDA实时肿瘤学审评项目进行审查后做出的。阿帕他胺(Apalutamide)的这一新适应症将使这种雄激素受体抑制剂可用于美国每年约40,000名诊断为转移性去势敏感性前列腺癌的患者。

该批准基于3期TITAN研究的结果，该研究在首次预先计划的中期分析中，在总生存期和放射学无进展生存期这两个双重主要终点上均达到了统计学显著性。该试验招募的患者不受疾病程度（包括高瘤负荷和低瘤负荷疾病）或既往多西他赛治疗史的限制。¹,³研究结果在2019年美国临床肿瘤学会年会的口头报告环节中公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

"前列腺癌一旦扩散，治疗起来就更加困难，对于去势敏感性疾病的患者来说，单纯雄激素剥夺疗法往往是不够的，"温哥华不列颠哥伦比亚癌症中心的肿瘤内科医生、TITAN研究的主要研究者KimChi博士表示。"TITAN研究的结果表明，无论疾病程度如何，转移性去势敏感性前列腺癌患者都有可能从阿帕鲁胺联合ADT的治疗中获益。"

在TITAN研究中，与安慰剂联合ADT相比，阿帕他胺(Apalutamide)联合ADT显著延长了OS，死亡风险降低了33%（HR=0.67；95%CI,0.51-0.89；P=0.0053）。与安慰剂联合ADT相比，阿帕他胺(Apalutamide)联合ADT也显著改善了rPFS，放射学进展或死亡风险降低了52%（HR=0.48；95%CI,0.39-0.60；P<0.0001）。根据TITAN研究已发表的结果，在中位随访22.7个月后，阿帕他胺(Apalutamide)联合ADT组的两年OS率为84%，而安慰剂联合ADT组为78%。

"阿帕他胺(Apalutamide)有可能通过延缓疾病进展和延长生存期，改变前列腺癌患者的治疗方式，无论其疾病程度或既往是否接受过多西他赛治疗，"杨森研发有限责任公司副总裁、前列腺癌疾病领域负责人MargaretYu医学博士表示。"这一里程碑事件凸显了杨森致力于提高前列腺癌患者治疗标准的承诺，我们正在整个疾病谱系中持续开发创新疗法。"

来自随机安慰剂对照临床试验中，阿帕他胺(Apalutamide)治疗组患者发生率更高（≥2%overplacebo）的最常见不良反应（≥10%）为疲劳、关节痛、皮疹、食欲减退、跌倒、体重减轻、高血压、潮热、腹泻和骨折。

关于TITAN研究

TITAN（NCT02489318）是一项在转移性去势敏感性前列腺癌患者中进行的3期、随机、安慰剂对照、双盲研究。该研究纳入了来自北美、拉丁美洲、南美、欧洲和亚太地区23个国家、260个中心的1,052名患者。转移性去势敏感性前列腺癌患者按1:1的比例随机分组，分别接受阿帕他胺(Apalutamide)（240毫克）联合ADT（n=524）或安慰剂联合ADT（n=527）。研究的招募期为2015年12月至2017年7月。该研究纳入了低瘤负荷和高瘤负荷的转移性去势敏感性前列腺癌患者，以及新诊断的患者，或既往接受过确定性局部治疗或因转移性去势敏感性前列腺癌接受过最多六个周期多西他赛治疗的患者。

申办方委托一个独立的数据监测委员会来监测安全性和有效性。研究的双重主要终点是OS和rPFS。次要终点包括至细胞毒性化疗的时间、至疼痛进展的时间、至慢性阿片类药物使用的时间以及至骨骼相关事件的时间。探索性终点包括至PSA进展的时间、PFS2和至症状性进展的时间。

关于转移性去势敏感性前列腺癌

转移性去势敏感性前列腺癌，也称为转移性激素敏感性前列腺癌，是指对ADT仍有反应但已扩散到身体其他部位的前列腺癌。

关于阿帕他胺(Apalutamide)

阿帕他胺(Apalutamide)（是一种雄激素受体抑制剂，适用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者以及转移性去势敏感性前列腺癌患者。阿帕他胺(Apalutamide)于2018年2月14日获得FDA批准用于治疗nmCRPC，并于2019年9月17日获得批准用于治疗mCSPC。¹阿帕他胺(Apalutamide)口服，每日一次，可与食物同服或空腹服用。