瑞司美替罗(Resmetirom)的功效与作用及不良反应

适应症

瑞司美替罗(Resmetirom、Rezdiffra)用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化(符合F2至F3期纤维化)的非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎成人患者。需与饮食和运动联合使用。

瑞司美替罗基于对NASH和纤维化改善的加速批准条件获批。持续批准可能取决于验证性试验能否证实其临床获益。

不得用于失代偿期肝硬化患者。

用法用量

1、给药途径

口服，可与食物同服或空腹服用。

2、成人剂量(NASH)

实际体重<100kg：80mg，每日一次。

实际体重≥100kg：100mg，每日一次。

特殊人群用药

1、肝功能不全患者

轻度肝功能不全(Child-PughA级)：无需调整剂量。

失代偿期肝硬化(符合中重度肝功能不全，Child-PughB或C级)：避免使用。

NASH肝硬化患者的安全性和有效性尚未确立。

2、肾功能不全患者

轻度或中度肾功能不全(eGFR30–89mL/min/1.73m²)：无需调整剂量。

重度肾功能不全(eGFR<30mL/min/1.73m²)：未进行研究。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、老年患者

暂无具体剂量建议。

4、妊娠期妇女

尚无相关数据评估药物相关风险。治疗期间及停药后2天应采取有效避孕措施。

5、哺乳期妇女

尚无药物在乳汁中存在的数据。应权衡母乳喂养对婴儿的发育和健康益处、母亲对药物的临床需求以及药物或潜在母体疾病对婴儿的任何潜在不良影响。

6、儿童患者

安全性和有效性尚未确立。

警告和预防措施

肝毒性

已有肝毒性报道。应监测患者是否出现肝酶升高、肝脏相关不良反应及肝毒性体征/症状(如疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、黄疸、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多)。如怀疑肝毒性，应停药并监测患者。若实验室值恢复基线，需权衡重启治疗的潜在风险与获益。若未恢复基线，需考虑药物诱导的自身免疫样肝炎或自身免疫性肝病。

胆囊相关不良反应

已有胆石症、急性胆囊炎和梗阻性胰腺炎(胆结石)报道。如怀疑胆石症，应进行胆囊诊断性检查并适当临床随访。如怀疑急性胆囊事件，应中断治疗直至事件解决。

与特定他汀类药物的相互作用

与阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀联用时，可能增加相关不良反应的风险。建议调整这些他汀类药物的剂量，并监测他汀相关不良反应(如肝酶升高、肌病、横纹肌溶解症)。

药物相互作用

瑞司美替罗是CYP2C8、OATP1B1、OATP1B3和BCRP的底物，也是CYP2C8、UGT1A4、UGT1A9、OATP1B1、OATP1B3、BCRP、OAT3和BSEP的抑制剂。

CYP2C8抑制剂

强效或中效抑制剂可能增加瑞司美替罗血药浓度，增加不良反应风险。与强效抑制剂(如吉非罗齐)联用不建议。与中效抑制剂(如氯吡格雷)联用需调整瑞司美替罗剂量。

CYP2C8底物

可能增加CYP2C8底物(如匹格列酮)的暴露量，增加其不良反应风险。对于治疗窗窄的底物，应更频繁监测。

OATP1B1/OATP1B3抑制剂

可能增加瑞司美替罗血药浓度，不建议联用(如环孢素)。

不良反应

最常见的不良反应(发生率≥5%且高于安慰剂组)包括：腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。

禁忌症

尚不明确。

贮存方法

储存在20–25°C条件下，允许在15–30°C之间短暂停留。