安尼鲁单抗(Saphnelo)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

安尼鲁单抗(Saphnelo)是由英国阿斯利康(AstraZeneca)公司原研开发的一种全人源IgG1κ单克隆抗体，适用于正在接受标准治疗的、患有中度至重度系统性红斑狼疮的成人患者。

安尼鲁单抗(Saphnelo)的适应症

安尼鲁单抗适用于正在接受标准疗法的中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）成人患者的治疗。

使用限制

安尼鲁单抗在严重活动性狼疮性肾炎或严重活动性中枢神经系统狼疮患者中的疗效尚未经过评估。在这些情况下，不建议使用安尼鲁单抗。

安尼鲁单抗(Saphnelo)的用法用量

1、剂量推荐

安尼鲁单抗在静脉给药前必须进行稀释，推荐剂量为300mg，每4周一次，经30分钟静脉输注给药。

2、漏用剂量

如果错过了一次计划输注，应尽快给予安尼鲁单抗，两次输注之间应保持至少14天的间隔。

3、配制和给药说明

安尼鲁单抗以单剂量西林瓶供应，使用无菌技术按照以下步骤配制稀释的输注液：

(1)、目视检查西林瓶中是否有颗粒物和变色。安尼鲁单抗为澄清至乳白色、无色至微黄色的溶液。如果溶液浑浊、变色或观察到可见颗粒，应丢弃该西林瓶。请勿摇晃西林瓶。

(2)、从50mL或100mL的0.9%氯化钠注射液（USP）输注袋中抽出2mL溶液并丢弃。

(3)、从安尼鲁单抗西林瓶中抽出2mL溶液，加入到输注袋中。通过缓慢倒置混合溶液。请勿摇晃。

(4)、每个西林瓶仅供单次使用。丢弃西林瓶中任何未使用的部分。

(5)、配制后应立即进行输注液给药。

(6)、如果不能立即使用输注液，稀释后的安尼鲁单抗溶液可在室温（59°F至77°F，15°C至25°C）下储存最多4小时，或在冷藏条件下（36°F至46°F，2°C至8°C）储存最多24小时。请勿冷冻。避光保存。如果冷藏，给药前应将稀释的安尼鲁单抗溶液恢复至室温。

(7)、通过含有无菌、低蛋白结合的0.2至15微米在线或附加过滤器的输注管路，在30分钟内静脉输注给药。

(8)、为确保安尼鲁单抗的完整剂量已全部给予，输注结束时用25mL的0.9%氯化钠注射液（USP）冲洗整个输注管路。

(9)、请勿通过同一输注管路同时给予其他药物。

(10)、根据当地要求处置任何未使用的药物或废弃物。

4、剂型和规格

注射剂：300mg/2mL（150mg/mL），为澄清至乳白色、无色至微黄色的溶液，装在单剂量西林瓶中。

安尼鲁单抗(Saphnelo)的禁忌症

对安尼鲁单抗(Saphnelo)有过敏反应史的患者禁用。

安尼鲁单抗(Saphnelo)的注意事项

1、严重感染

接受免疫抑制剂（包括安尼鲁单抗）治疗的患者发生了严重甚至致命的感染（包括COVID-19）。总体而言，在对照试验中，接受安尼鲁单抗治疗的患者与接受安慰剂的患者相比，严重感染的发生率相似，但接受安尼鲁单抗治疗的患者中致命感染的发生率更高。

对于患有慢性感染、有反复感染史或存在已知感染风险因素的患者，应考虑使用安尼鲁单抗的获益和风险。

对于有任何临床意义的活动性感染的患者，应避免开始使用安尼鲁单抗治疗，直至感染消退或得到充分治疗。指导患者在出现临床意义感染的症状或体征时寻求医疗建议。

如果患者发生感染，或对标准抗感染治疗无反应，应密切监测患者，并考虑暂停安尼鲁单抗治疗直至感染消退。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

2、包括过敏反应在内的超敏反应

使用安尼鲁单抗后已有严重超敏反应（包括过敏反应）的报告，也有血管性水肿事件的报告。

使用安尼鲁单抗后也发生了其他超敏反应和输注相关反应。对于有这些反应史的患者，可考虑在安尼鲁单抗输注前使用预服药物。

安尼鲁单抗应由准备处理超敏反应（包括过敏反应）和输注相关反应的医疗保健提供者给药。如果发生严重的输注相关或超敏反应（如过敏反应），应立即中断安尼鲁单抗的给药并开始适当的治疗。

3、恶性肿瘤

使用免疫抑制剂会增加恶性肿瘤的风险，安尼鲁单抗治疗对恶性肿瘤潜在发展的影响尚不清楚。

在开具安尼鲁单抗处方前，应考虑具有已知恶性肿瘤发生或复发风险因素的患者的个体获益-风险。对于发生恶性肿瘤的患者，应考虑继续使用安尼鲁单抗治疗的获益-风险。

4、免疫接种

在开始安尼鲁单抗治疗前，应根据现行免疫接种指南更新疫苗接种。在接受安尼鲁单抗治疗的患者中，应避免同时使用活疫苗或减毒活疫苗。

5、不建议与其他生物疗法联用

尚未研究安尼鲁单抗与其他生物疗法（包括B细胞靶向疗法）的联合使用，因此，不建议安尼鲁单抗与生物疗法联合使用。

安尼鲁单抗(Saphnelo)的不良反应

1、感染

在为期52周的对照临床试验中，接受安尼鲁单抗治疗期间报告感染的患者比例高于接受安慰剂的患者，对应的暴露校正发生率分别为每100患者年141.8例和99.9例。

2、严重感染

在为期52周的对照临床试验中，治疗期间严重感染的发生率在安尼鲁单抗治疗组为4.8%(22/459)，在安慰剂组为5.6%(26/466)，对应的暴露校正发生率分别为每100患者年5.4例和6.6例。最常见的严重感染是肺炎。

在为期52周的对照临床试验中，接受安尼鲁单抗治疗的患者中有0.4%发生致命感染，接受安慰剂的患者中有0.2%发生致命感染。

在长期扩展研究期间，最常见的严重感染是COVID-19和肺炎。

3、带状疱疹

在为期52周的对照临床试验中，接受安尼鲁单抗治疗期间患者带状疱疹的发生率为6.1%(28/459)，而安慰剂组为1.3%(6/466)，对应的暴露校正发生率分别为每100患者年6.9例和1.5例。已有涉及多皮区播散性表现的病例报告。在28名发生带状疱疹的安尼鲁单抗治疗患者中，有2名出现播散性疾病需要住院治疗，而接受安慰剂的患者中则无此情况。

4、包括过敏反应在内的超敏反应

在SLE开发计划期间，有一例接受150mg安尼鲁单抗治疗的患者发生过敏反应的报告，以及4例接受300mg治疗后发生血管性水肿的报告。总的来说，超敏反应主要为轻度或中度，且未导致停用安尼鲁单抗。

在为期52周的对照临床试验中，接受安尼鲁单抗治疗期间患者超敏反应的发生率为2.8%(13/459)，而安慰剂组为0.6%(3/466)，对应的暴露校正发生率分别为每100患者年3.2例和0.7例。接受安尼鲁单抗治疗的患者中有0.6%(3/459)报告了严重超敏反应，包括血管性水肿（n=2）。

5、输注相关反应

输注相关反应为轻度至中度；最常见的症状是头痛、恶心、呕吐、疲劳和头晕。

6、恶性肿瘤

在为期52周的对照临床试验中，接受安尼鲁单抗治疗的患者中有0.7%(3/459)观察到恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌），接受安慰剂的患者中为0.6%(3/466)，对应的暴露校正发生率均为每100患者年0.7例。接受安尼鲁单抗治疗的患者中有1.3%(6/459)报告了恶性肿瘤（包括非黑色素瘤皮肤癌），而接受安慰剂的患者中为0.6%(3/466)（暴露校正发生率：分别为每100患者年1.3例和0.7例）。在接受安尼鲁单抗治疗的多于一名患者中报告的恶性肿瘤包括乳腺癌和鳞状细胞癌。

安尼鲁单抗(Saphnelo)的特殊人群用药

1、妊娠

关于孕妇使用安尼鲁单抗的有限人体数据不足以确定药物相关风险，包括重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局。已知单克隆IgG抗体随着妊娠进展会被主动转运通过胎盘；因此，胎儿在妊娠晚期接触安尼鲁单抗的可能性更大。

2、哺乳期

尚无关于人乳中是否存在安尼鲁单抗、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。

应综合考虑母乳喂养对发育和健康的益处、母亲对安尼鲁单抗的临床需求，以及安尼鲁单抗或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科用药

尚未确定安尼鲁单抗在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

在临床试验中暴露于安尼鲁单抗的664名SLE患者中，3%（n=20）年龄在65岁及以上。65岁及以上患者数量不足以确定他们的反应是否与年轻成人患者不同。

安尼鲁单抗(Saphnelo)的作用机制

安尼鲁单抗是一种人源IgG1κ单克隆抗体，能以高特异性和亲和力结合I型干扰素受体的亚基1。这种结合抑制了I型IFN信号传导，从而阻断I型IFN的生物活性。安尼鲁单抗还诱导IFNAR1的内化，从而减少可用于受体组装的细胞表面IFNAR1水平。阻断受体介导的I型IFN信号传导可抑制IFN反应基因的表达以及下游的炎症和免疫过程。抑制I型IFN可阻断浆细胞分化并使外周T细胞亚群正常化。

I型IFN在SLE的发病机制中起作用。大约60-80%的活动性SLE成人患者表达升高水平的I型IFN诱导基因。

安尼鲁单抗(Saphnelo)的药代动力学

1、分布

基于群体药代动力学分析，典型SLE患者（69.1kg）在稳态下的估计分布容积为6.23L。

2、消除

根据群体药代动力学分析，由于IFNAR1介导的药物清除，安尼鲁单抗表现出非线性药代动力学。

以每4周一次静脉输注的方式给予300mg剂量的安尼鲁单抗后，估计的安尼鲁单抗全身清除率为0.193L/天。

基于对接受安尼鲁单抗治疗一年的患者进行的群体药代动力学分析，95%的患者在末次给药后约16周，血清中安尼鲁单抗浓度低于检测限。

安尼鲁单抗(Saphnelo)特殊人群药代动力学

1、年龄

基于群体药代动力学分析，年龄（范围18至69岁）不影响安尼鲁单抗的清除率。老年患者的药代动力学数据有限；纳入药代动力学分析的患者中有3%（n=20）年龄在65岁或以上。

2、肾功能损害

尚未进行专门的临床研究来调查肾功能损害对安尼鲁单抗的影响。基于群体药代动力学分析，在eGFR值轻度下降（60-89mL/min/1.73m²）和中度下降（30-59mL/min/1.73m²）的SLE患者与肾功能正常的患者（≥90mL/min/1.73m²）中，安尼鲁单抗的清除率相当。没有eGFR严重下降或终末期肾病的SLE患者（<30mL/min/1.73m²）；安尼鲁单抗不经肾脏清除。

UPCR>2mg/mg的患者被排除在临床试验之外。基于群体药代动力学分析，尿蛋白/肌酐比值升高并未显著影响安尼鲁单抗的清除率。

3、肝功能损害

尚未进行专门的临床研究来调查肝功能损害对安尼鲁单抗的影响。IgG1单克隆抗体主要通过分解代谢消除，预计不经肝脏代谢；肝功能的变化预计不会影响安尼鲁单抗的清除率。基于群体药代动力学分析，基线肝功能生物标志物对安尼鲁单抗的清除率无临床相关影响。

安尼鲁单抗(Saphnelo)储存

应储存在原纸盒中，置于冰箱内36°F至46°F（2°C至8°C）条件下，以避光保存。请勿冷冻，请勿摇晃。

温馨提示

1、告知患者安尼鲁单抗可能降低其抵抗感染的能力，并且在临床试验中，接受安尼鲁单抗治疗的患者发生了严重甚至致命的感染

2、告知患者在使用安尼鲁单抗治疗期间不应接受活疫苗或减毒活疫苗。建议患者在自行寻求免疫接种前，先与医疗保健提供者讨论。

3、建议女性患者如果在治疗期间计划怀孕、怀疑自己已怀孕或在使用安尼鲁单抗期间怀孕，应告知其医疗保健提供者]。