阿尼鲁单抗(Saphnelo)的适应症及副作用

阿尼鲁单抗（商品名：Saphnelo）是由阿斯利康研发的一款全人源化单克隆抗体药物，适用于正在接受标准治疗的中重度系统性红斑狼疮（SLE）成人患者。该药物通过特异性结合I型干扰素受体亚基1，阻断所有I型干扰素（如IFN-α、IFN-β）的活性，从而降低免疫和炎症反应。

阿尼鲁单抗适应症

阿尼鲁单抗适用于接受标准治疗的中重度系统性红斑狼疮（SLE）成人患者的治疗。

使用限制

阿尼鲁单抗在重度活动性狼疮性肾炎或重度活动性中枢神经系统狼疮患者中的疗效尚未开展评估。不推荐在上述情况下使用阿尼鲁单抗。

阿尼鲁单抗用法用量

剂量推荐

阿尼鲁单抗静脉给药前必须稀释。

推荐剂量：300mg，静脉输注30分钟，每4周给药一次。

漏用剂量

若漏用计划输注，应尽快补予阿尼鲁单抗。两次输注之间至少间隔14天。

阿尼鲁单抗不良反应

最常见的药物不良反应（发生率≥5%）为：鼻咽炎、上呼吸道感染、支气管炎、输注相关反应、带状疱疹、咳嗽。

阿尼鲁单抗禁忌症

对阿尼鲁单抗有过敏反应（过敏性休克）史的患者禁用阿尼鲁单抗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿尼鲁单抗注意事项

1、严重感染

接受包括阿尼鲁单抗在内的免疫抑制剂治疗的患者中，曾发生严重、甚至致死性感染（含COVID‑19）。对照试验中，阿尼鲁单抗组与安慰剂组严重感染总体发生率相近，但阿尼鲁单抗组致死性感染发生率更高。

对照试验显示，阿尼鲁单抗会增加呼吸道感染与带状疱疹风险（已有播散性带状疱疹病例报告）。

对慢性感染、反复感染史或已知感染高危因素的患者，需权衡使用阿尼鲁单抗的获益与风险。存在任何临床意义的活动性感染的患者，应暂缓启动阿尼鲁单抗治疗，直至感染控制或痊愈。指导患者出现临床意义感染的症状/体征时立即就医。若患者发生感染或标准抗感染治疗无效，应严密监测，并考虑暂停阿尼鲁单抗直至感染痊愈。

2、超敏反应（含过敏性休克）

使用阿尼鲁单抗后曾报告严重超敏反应（含过敏性休克），亦有血管性水肿报告。

使用阿尼鲁单抗后还可出现其他超敏反应及输注相关反应。有上述反应史的患者，可考虑输注前预先用药。

阿尼鲁单抗应由具备处理超敏反应（含过敏性休克）及输注相关反应能力的医护人员给药。若发生严重输注相关反应或超敏反应（如过敏性休克），应立即停止输注并给予恰当治疗。

3、恶性肿瘤

使用免疫抑制剂会增加恶性肿瘤发生风险。阿尼鲁单抗对恶性肿瘤发生风险的影响尚不明确。

开具阿尼鲁单抗处方前，对已知有恶性肿瘤发生或复发风险的患者，需个体化权衡获益与风险。若患者发生恶性肿瘤，需权衡继续使用阿尼鲁单抗的获益与风险。

4、免疫接种

启动阿尼鲁单抗治疗前，按照现行免疫接种指南完成疫苗接种。接受阿尼鲁单抗治疗的患者，避免同时使用活疫苗或减毒活疫苗。

5、不推荐与其他生物制剂联用

阿尼鲁单抗与其他生物制剂（含B细胞靶向药物）联用的研究尚未开展。因此，不推荐阿尼鲁单抗与其他生物制剂联合使用。

阿尼鲁单抗特殊人群用药

1、妊娠期用药

妊娠期女性使用阿尼鲁单抗的人体数据有限，尚不足以评估该药与重大出生缺陷、流产或母体/胎儿不良结局相关的风险。已知单克隆IgG抗体会随妊娠进展主动通过胎盘转运；因此，妊娠晚期胎儿暴露于阿尼鲁单抗的量可能更高。

2、哺乳期用药

尚无关于阿尼鲁单抗是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产生影响的数据。在给予阿尼鲁单抗的雌性食蟹猴乳汁中可检测到该药物。由于不同物种间泌乳生理学存在差异，动物数据无法可靠预测人体中的药物水平。已知母体IgG可存在于人乳中。若阿尼鲁单抗可转运至人乳，其对母乳喂养婴儿胃肠道局部暴露及有限全身暴露的影响尚不明确。

应综合考虑母乳喂养对发育和健康的获益、母亲临床使用阿尼鲁单抗的必要性，以及阿尼鲁单抗或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科用药

阿尼鲁单抗在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

临床试验中共有664例SLE患者暴露于阿尼鲁单抗，其中3%（n=20）为65岁及以上患者。65岁及以上患者数量不足以判定其与年轻成人患者的反应是否存在差异。

阿尼鲁单抗药物相互作用

尚未开展正式的药物相互作用研究。

阿尼鲁单抗药物过量

尚不明确。

阿尼鲁单抗药代动力学

在系统性红斑狼疮（SLE）成人患者中对阿尼鲁单抗的药代动力学（PK）进行了研究，给药方案为每4周静脉输注1次，剂量范围100mg～1000mg；同时在健康志愿者中开展了300mg单次静脉给药研究。

阿尼鲁单抗在100mg～1000mg剂量范围内呈现非线性药代动力学特征，以血药浓度‑时间曲线下面积（AUC）衡量，其暴露量的增加超过剂量增加比例。

接受每4周300mg静脉输注阿尼鲁单抗后，第85天达到稳态。蓄积比：

峰浓度（Cmax）约为1.36。

谷浓度（Ctrough）为2.49。

分布

基于群体药代动力学分析，一名典型SLE患者（体重69.1kg）的稳态表观分布容积估计值为6.23L。

消除

群体药代动力学分析显示，由于IFNAR1介导的药物清除，阿尼鲁单抗呈现非线性药代动力学。

接受每4周300mg静脉输注阿尼鲁单抗后，其估计全身清除率（CL）为0.193L/天。

根据接受阿尼鲁单抗治疗1年患者的群体药代动力学分析，末次给药后约16周，95%患者的血清阿尼鲁单抗浓度低于检测限。