卡比多巴左旋多巴缓释胶囊(Crexont)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊适用于成人患者以下病症的治疗，包括帕金森病、脑炎后帕金森综合征、因一氧化碳中毒或锰中毒引起的帕金森综合征。

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊(Crexont)的适应症

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊适用于治疗成人帕金森病、脑炎后帕金森综合征，以及可能继发于一氧化碳中毒或锰中毒的帕金森综合征。

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊(Crexont)的用法用量

1、未接受过左旋多巴治疗的患者的剂量

对于未接受过左旋多巴治疗的患者，卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的推荐起始剂量为每次口服35mg卡比多巴/140mg左旋多巴，每日两次，持续三天。此后，可根据需要逐渐增加剂量，最大日剂量为525mg卡比多巴/2100mg左旋多巴，分最多四次服用。

2、从速释卡比多巴-左旋多巴转换为卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的患者的剂量

速释卡比多巴-左旋多巴产品的剂量与卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的剂量不能按1:1的比例替换。

要将患者从速释卡比多巴-左旋多巴转换为卡比多巴左旋多巴缓释胶囊，请遵循以下步骤：

第1步：确定患者速释左旋多巴的每日总剂量。

第2步：确定患者最常用的速释左旋多巴单次剂量。如果多个剂量对应于最常用剂量，则使用其中最高的剂量。

第3步：根据第1步和第2步的值，在下文表1中确定推荐的卡比多巴左旋多巴缓释胶囊左旋多巴起始剂量和给药频率。

第4步：在一至三天后，根据患者的临床反应和耐受性，根据需要调整剂量或频率。此后，可根据需要逐渐增加剂量，最大日剂量为525mg卡比多巴/2100mg左旋多巴，分最多四次服用。

从速释卡比多巴-左旋多巴转换为卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的剂量换算

对于速释左旋多巴每日总剂量低于500mg的患者：

如果最常用的速释左旋多巴单次剂量为100mg，则推荐的卡比多巴左旋多巴缓释胶囊左旋多巴起始剂量为280mg每日两次。

如果最常用的单次剂量为150mg，则卡比多巴左旋多巴缓释胶囊起始剂量为420mg每日两次。

如果最常用的单次剂量为200mg，则卡比多巴左旋多巴缓释胶囊起始剂量为560mg每日两次。

对于速释左旋多巴每日总剂量等于或大于500mg的患者：

如果最常用的速释左旋多巴单次剂量为100mg，则推荐的卡比多巴左旋多巴缓释胶囊左旋多巴起始剂量为280mg每日三次。

如果最常用的单次剂量为150mg，则卡比多巴左旋多巴缓释胶囊起始剂量为420mg每日三次。

如果最常用的单次剂量为200mg，则卡比多巴左旋多巴缓释胶囊起始剂量为560mg每日三次。

如果最常用的单次剂量大于200mg，则卡比多巴左旋多巴缓释胶囊起始剂量为700mg每日三次。

对于目前正在接受卡比多巴和左旋多巴联合儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（例如恩他卡朋或奥匹卡朋）治疗的患者，如果停用COMT抑制剂，则可能需要增加卡比多巴左旋多巴缓释胶囊中左旋多巴的初始每日总剂量。

尚未研究卡比多巴左旋多巴缓释胶囊与其他左旋多巴产品联合使用。

3、从缓释卡比多巴-左旋多巴（Rytary）转换为卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的患者的剂量

对于从RYTARY（缓释卡比多巴-左旋多巴）转换的患者，使用左旋多巴成分按大约1:1mg的比例启用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊。

4、给药信息

吞服整粒卡比多巴左旋多巴缓释胶囊，可与食物同服或不同服。卡比多巴左旋多巴缓释胶囊不应与酒精同服。高脂肪、高热量的餐食可能会延迟左旋多巴的吸收，使其达到血浆峰浓度的时间延迟约2小时。

请勿咀嚼、掰开或压碎卡比多巴左旋多巴缓释胶囊胶囊。

5、停用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊

避免突然停用或快速减少卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的剂量。在停止治疗时，应逐渐减少卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的每日剂量。

6、剂型和规格

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊缓释胶囊含有白色至类白色的颗粒和微丸，有以下规格：

(1)、35mg卡比多巴和140mg左旋多巴：胶囊体为白色不透明体，胶囊帽为黄色不透明帽。囊体用黑色墨水印有"140"，囊帽用白色墨水印有"IPX203"。

(2)、52.5mg卡比多巴和210mg左旋多巴：胶囊体为白色不透明体，胶囊帽为绿色不透明帽。囊体用黑色墨水印有"210"，囊帽用白色墨水印有"IPX203"。

(3)、70mg卡比多巴和280mg左旋多巴：胶囊体为白色不透明体，胶囊帽为紫色不透明帽。囊体用黑色墨水印有"280"，囊帽用白色墨水印有"IPX203"。

(4)、87.5mg卡比多巴和350mg左旋多巴：胶囊体为白色不透明体，胶囊帽为中橙色不透明帽。囊体用黑色墨水印有"350"，囊帽用白色墨水印有"IPX203"。

7、药物过量

根据有限的现有信息，左旋多巴/卡比多巴过量的急性症状可预期由多巴胺能过度刺激引起。数克的剂量可能导致中枢神经系统紊乱，更高剂量时发生心血管紊乱（如低血压、心动过速）和更严重精神问题的可能性增加。一份孤立报告提到横纹肌溶解症，另一份提到短暂性肾功能不全，表明左旋多巴过量可能导致继发于多巴胺能过度刺激的全身性并发症。

如果发生卡比多巴左旋多巴缓释胶囊过量，应监测患者并提供支持性护理。患者应接受心电图监测以发现心律失常；如果需要，应给予适当的抗心律失常治疗。应考虑患者可能服用了其他药物，增加了药物相互作用（尤其是儿茶酚结构药物）的风险。

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊(Crexont)的禁忌症

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊禁用于目前正在服用非选择性单胺氧化酶抑制剂的患者，或近期（2周内）服用过非选择性MAO抑制剂的患者。如果这些药物同时使用，可能导致高血压。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊(Crexont)的注意事项

1、日常活动期间入睡和嗜睡

接受左旋多巴（卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的一种成分）治疗的患者报告称，在从事日常活动（包括驾驶机动车）期间入睡，有时会导致事故。尽管许多此类患者报告在服用左旋多巴期间出现嗜睡，但有些患者认为他们没有警告信号（如过度困倦），并认为他们在事件发生前是清醒的（睡眠发作）。其中一些事件据报道发生在治疗开始一年多之后。

在日常活动期间入睡通常发生在已有嗜睡的患者中，但患者可能没有提供此类病史。因此，处方医生应重新评估卡比多巴左旋多巴缓释胶囊治疗患者的困倦或嗜睡情况，特别是因为部分事件发生在治疗开始后很长时间。处方医生还应注意，患者可能不会承认困倦或嗜睡，直到被直接问及特定活动期间的困倦或嗜睡情况。

在开始卡比多巴左旋多巴缓释胶囊治疗前，告知患者可能出现嗜睡，并特别询问可能增加卡比多巴左旋多巴缓释胶囊嗜睡风险的因素，例如同时使用镇静药物或存在睡眠障碍。对于报告出现显著日间嗜睡或在需要主动参与的活动（如对话、进食等）中发生入睡发作的患者，应考虑停用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊。

如果决定继续使用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊，应建议患者不要驾驶，并避免其他如果患者变得嗜睡可能导致伤害的潜在危险活动。目前尚无足够信息确定减少剂量能否消除日常活动期间入睡的发作。

2、停药后出现的恶性高热和意识模糊

一种类似于抗精神病药恶性综合征（特征为体温升高、肌肉强直、意识改变和自主神经功能不稳定）的症状复合体，在无其他明显病因的情况下，已被报道与多巴胺能治疗的快速减量、停药或改变有关。避免在服用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的患者中突然停药或快速减量。如果决定停用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊，应逐渐减少剂量以降低高热和意识模糊的风险。

3、心血管缺血事件

服用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的患者发生过心血管缺血事件，对于有心肌梗死病史且存在残留房性、结性或室性心律失常的患者，在初始剂量调整期间应在心脏重症监护设施中监测心功能。

4、幻觉/精神病

服用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的患者发生幻觉的风险增加，幻觉在治疗开始后不久出现，可能对减少左旋多巴剂量有反应。幻觉可能伴有意识模糊、失眠和过度做梦。异常思维和行为可能表现为一种或多种症状，包括偏执观念、妄想、幻觉、意识模糊、精神病样行为、定向障碍、攻击性行为、激越和谵妄。

由于存在加重精神病的风险，患有严重精神病的患者不应使用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊治疗。此外，用于治疗精神病的多巴胺拮抗剂药物可能会加重帕金森病的症状，并可能降低卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的有效性。

5、冲动控制/强迫行为

病例报告提示，患者在服用一种或多种增加中枢多巴胺能张力且通常用于治疗帕金森病的药物（包括卡比多巴左旋多巴缓释胶囊）时，可能会出现强烈的赌博冲动、性冲动增强、强烈消费冲动、暴饮暴食和/或其他强烈冲动，并且无法控制这些冲动。在某些情况下（尽管并非全部），据报道当减少剂量或停止用药时，这些冲动会停止。

由于患者可能无法认识到这些行为是异常的，因此处方医生务必具体询问患者或其看护者，在接受卡比多巴左旋多巴缓释胶囊治疗期间是否出现新的或加剧的赌博冲动、性冲动、无法控制的消费或其他冲动。如果患者在服用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊期间出现此类冲动，应考虑减少剂量或停止用药。

6、运动障碍

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊可能导致运动障碍，这可能需要减少卡比多巴左旋多巴缓释胶囊或其他用于治疗帕金森病的药物的剂量。

7、消化性溃疡病

使用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊治疗可能会增加有消化性溃疡病史的患者发生上消化道出血的可能性。

8、青光眼

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊可能导致青光眼患者眼内压升高。在开始使用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊后，应监测青光眼患者的眼内压。

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊(Crexont)的不良反应

发生率更高且至少为2%的不良反应包括：恶心、焦虑、失眠、口干、头晕、头痛、疲劳、便秘和上腹痛。

在剂量转换期间导致停药的最常见不良反应是运动障碍、头晕和恶心。

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊(Crexont)的药物相互作用

1、单胺氧化酶抑制剂

非选择性MAO抑制剂

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊禁止与非选择性MAO抑制剂（如苯乙肼和反苯环丙胺）同时使用。在启用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊前至少两周停止使用任何非选择性MAO抑制剂。

选择性MAO抑制剂

选择性MAO-B抑制剂（如雷沙吉兰和司来吉兰）与卡比多巴左旋多巴缓释胶囊同时使用可能与体位性低血压有关。监测同时服用这些药物的患者。

2、多巴胺D2受体拮抗剂和异烟肼

多巴胺D2受体拮抗剂（如吩噻嗪类、丁酰苯类、利培酮、甲氧氯普胺）和异烟肼可能会降低左旋多巴的有效性。监测患者帕金森病症状是否加重。

3、铁盐

铁盐或含铁盐的多种维生素可与左旋多巴和卡比多巴形成螯合物，导致卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的生物利用度降低。如果铁盐或含铁盐的多种维生素与卡比多巴左旋多巴缓释胶囊同时服用，监测患者帕金森病症状是否加重。

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊(Crexont)的特殊人群用药

1、妊娠

尚无关于孕妇使用卡比多巴左旋多巴缓释胶囊（卡比多巴和左旋多巴）相关发育风险的充分数据。在动物研究中，卡比多巴-左旋多巴在临床相关剂量下显示出发育毒性（包括致畸效应）。

2、哺乳

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊是卡比多巴和左旋多巴的组合，应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的临床需求，以及卡比多巴左旋多巴缓释胶囊或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科用药

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

在一项针对帕金森病的活性对照研究（研究1）中，接受卡比多巴左旋多巴缓释胶囊治疗的患者包括282名（45%）年龄在65岁至74岁以下的患者和112名（18%）年龄在75岁及以上的患者。在65岁以下患者、65岁至75岁以下患者或75岁及以上患者之间，安全性结果没有差异。

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊(Crexont)的作用机制

卡比多巴

当左旋多巴口服给药时，它在外周组织中快速脱羧为多巴胺，因此只有给定剂量的一小部分以未变化的形式转运到中枢神经系统。卡比多巴抑制外周左旋多巴的脱羧，使更多的左旋多巴可用于输送到大脑。

左旋多巴

左旋多巴是多巴胺的代谢前体，确实能穿过血脑屏障，并推测在大脑中转化为多巴胺。这被认为是左旋多巴治疗帕金森病症状的机制。

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊(Crexont)的药代动力学

1、吸收

卡比多巴

口服卡比多巴左旋多巴缓释胶囊后，最大浓度约在2.5小时出现。相对于速释卡比多巴-左旋多巴片剂，卡比多巴左旋多巴缓释胶囊中卡比多巴的生物利用度约为103%至123%。

左旋多巴

相对于速释卡比多巴-左旋多巴，卡比多巴左旋多巴缓释胶囊中左旋多巴的生物利用度约为88%至99%。

对于可比剂量，卡比多巴左旋多巴缓释胶囊产生的左旋多巴峰浓度（Cmax）为速释卡比多巴-左旋多巴的38%。在大约一小时出现初始峰值后，血浆浓度维持约6至7小时，然后下降。

在帕金森病患者中，多次给药药代动力学与单次给药药代动力学相当，即左旋多巴的累积极少。稳态时左旋多巴峰谷血浆浓度变异（定义为(Cmax-Cmin)/Cavg），卡比多巴左旋多巴缓释胶囊约为1.7，而速释卡比多巴-左旋多巴约为2.7。

食物影响

卡比多巴

在健康成人中，与空腹状态下给药相比，高脂肪、高热量餐后口服卡比多巴左旋多巴缓释胶囊使卡比多巴的Cmax和AUC均降低约64%。当与高脂肪、高热量餐同服卡比多巴左旋多巴缓释胶囊时，卡比多巴的血浆峰浓度出现时间延迟约一小时。

左旋多巴

在健康成人中，与空腹状态下给药相比，高脂肪、高热量餐后口服卡比多巴左旋多巴缓释胶囊使左旋多巴的Cmax增加约19%，AUC0-∞增加约18%。当与高脂肪、高热量餐同服卡比多巴左旋多巴缓释胶囊时，左旋多巴的血浆峰浓度出现时间延迟约两小时。此外，高蛋白餐食可能会减少左旋多巴的吸收。

2、分布

约36%的卡比多巴与血浆蛋白结合。约10%至30%的左旋多巴与血浆蛋白结合。

3、代谢与消除

卡比多巴

卡比多巴的终末相消除半衰期约为2小时。

卡比多巴代谢为两种主要代谢物：α-甲基-3-甲氧基-4-羟基苯丙酸和α-甲基-3,4-二羟基苯丙酸。这两种代谢物主要以原形或葡萄糖醛酸苷形式经尿液排出。原形卡比多巴占尿液总排泄量的30%。

速释卡比多巴-左旋多巴产品中每日70mg至100mg的卡比多巴可使外周多巴脱羧酶饱和，这产生的暴露量与卡比多巴左旋多巴缓释胶囊提供的每日62.5mg至89.3mg卡比多巴相似。

左旋多巴

左旋多巴（具有抗帕金森病活性的部分）在卡比多巴存在下的终末相消除半衰期约为2小时。

左旋多巴广泛代谢为多种代谢物。两种主要的代谢途径是通过多巴脱羧酶脱羧和通过儿茶酚-O-甲基转移酶进行O-甲基化。

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊(Crexont)的的特殊人群药代动力学

老年患者

在单次给予卡比多巴左旋多巴缓释胶囊的药代动力学研究中，卡比多巴和左旋多巴的峰浓度在较年轻（45至60岁）和较年长（60至75岁）受试者之间总体相似。

卡比多巴左旋多巴缓释胶囊(Crexont)的储存

储存于20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间波动[见USP控制室温]。储存在紧密封闭的容器中，避光防潮。在紧密封闭、避光的容器中分发。

温馨提示

1、告知患者，未经咨询其医疗保健提供者，不要将其他卡比多巴-左旋多巴制剂与卡比多巴左旋多巴缓释胶囊同服。

2、告知患者整粒吞服卡比多巴左旋多巴缓释胶囊，不要咀嚼、掰开或压碎。

3、卡比多巴左旋多巴缓释胶囊不应与酒精同服。

4、告知患者，高脂肪、高热量餐食可能会延迟左旋多巴的吸收和起效时间2至5小时。因此，应考虑在进食前约1至2小时服用当天的第一剂。还应告知患者，改变饮食为高蛋白食物可能会延迟左旋多巴的吸收，并可能减少其在循环中的摄取量。