吉瑞替尼(Gilteritinib)的适应症

适应症

吉瑞替尼(Gilteritinib)适用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。

适用人群特征：

(1)确诊为FLT3基因内部串联重复(ITD)或酪氨酸激酶域(TKD)突变的AML患者。

(2)经过一线治疗后出现复发或对标准疗法产生耐药的患者。

(3)接受过异基因造血干细胞移植(HSCT)的患者可考虑重新启动治疗(需满足特定条件)。

用法用量

(一)推荐剂量

初始剂量：每日一次口服吉瑞替尼120mg(3片40mg片剂)。

剂量调整：若治疗4周未达完全缓解(CRc)，且耐受良好，可增至200mg/日(5片)。

(二)给药方法

1、每日固定时间空腹或随餐服用。

2、整片吞服，不可掰碎或咀嚼。

3、漏服处理：当日尽快补服，次日恢复正常时间。

特殊人群用药

(一)肝功能不全

轻度(Child-PughA)或中度(B)无需调整剂量。

重度(C)禁用(缺乏安全性数据)。

(二)肾功能不全

轻度/中度无需调整。

重度患者需密切监测毒性反应。

(三)老年患者

≥65岁无需调整剂量。

(四)儿科患者

禁用于＜18岁人群(安全性未确立)。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

警告与注意事项

(一)分化综合征(发生率3%)

症状：发热、呼吸困难、胸腔/心包积液、低血压、体重快速增加等。

处理：立即启动糖皮质激素治疗，症状持续48小时以上需暂停用药。

(二)可逆性后部脑病综合征(PRES)(发生率0.6%)

症状：癫痫、头痛、意识混乱、视力障碍。

处理：确诊后立即停药，必要时进行MRI检查。

(三)QT间期延长(发生率8.8%)

监测要求：治疗前、第1周期第8/15天及后续每3个月进行心电图检查。

风险因素：低钾血症、低镁血症患者需预先纠正电解质。

(四)胰腺炎

出现上腹痛、恶心呕吐等症状时需立即评估。

(五)特殊监测要求

妊娠检测：育龄女性治疗前7天内需进行妊娠试验。

心电图监测：治疗前及每个治疗周期特定时间点进行。

电解质监测：治疗期间定期检测钾、镁水平。

药物相互作用

强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英)

禁止联用(可使吉瑞替尼暴露量降低70%)。

强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)

联用时需密切监测毒性(暴露量可增加2.2倍)。

5-HT受体拮抗剂(如氟西汀)

避免联用(可能降低疗效)。

不良反应

(一)常见不良反应(≥30%)

ALT升高(82.1%)、AST升高(80.6%)、血肌酸磷酸激酶升高(53.9%)。

腹泻(35.1%)、疲劳(30.4%)、恶心(29.8%)。

(二)严重不良反应(≥1%)

急性肾损伤(6.6%)，心力衰竭(1.3%)，分化综合征(2.2%)，QT间期延长(0.9%)。

禁忌症

1、对吉瑞替尼或任何辅料过敏者。

2、重度肝功能不全(Child-PughC级)。

3、妊娠期妇女。

贮存方法

存储温度：15-25℃。

避光要求：需保存于原包装内。

有效期：48个月。

药代动力学特性

(一)吸收

达峰时间：4-6小时(中位值)。

生物利用度：绝对生物利用度未确定。

食物影响：高脂饮食使Cmax降低26%，AUC减少<10%。

(二)分布

表观分布容积：1092L(中央室)。

血浆蛋白结合率：90%(主要与白蛋白结合)。

(三)代谢

主要代谢途径：CYP3A4介导的N-脱烷基化。

主要代谢产物：M17(占循环代谢物10%)。

(四)排泄

排泄途径：64.5%经粪便排泄，16.4%经尿液排泄(原型药<1%)。

消除半衰期：113小时(稳态时)。