瑞拉可兰(Relacorilant)的副作用和不良反应

由于瑞拉可兰(Relacorilant)的临床试验是在差异很大的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映实际临床实践中的发生率。

瑞拉可兰(Relacorilant)的副作用

在接受瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者中，有35%发生了严重不良反应。在≥2%的患者中发生的严重不良反应为中性粒细胞减少症（4%）、肺炎（3.2%）、胸腔积液（3.2%）、发热性中性粒细胞减少症（2.1%）和疲乏（2.1%）。

在接受瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者中，有2.1%发生了致命不良反应，包括感染性休克（0.5%）、心脏骤停（0.5%）、缺血性卒中（0.5%）和肠穿孔（0.5%）。

因不良反应而永久停用瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者比例为9%。导致>2%的患者永久停用瑞拉可兰的不良反应是肠梗阻（2.6%）。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

因不良反应而中断瑞拉可兰给药的患者比例为72%。在使用瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇治疗时，需要中断给药的不良反应（在≥5%的患者中发生）包括中性粒细胞减少症（44%）、贫血（12%）和疲乏（7%）。

因不良反应而降低瑞拉可兰剂量的患者比例为7.4%，降低白蛋白结合型紫杉醇剂量的患者比例为48%。需要降低瑞拉可兰剂量的不良反应包括疲乏（1.6%）、食欲下降（1.2%）、腹痛（0.5%）、中性粒细胞减少症（0.5%）、水肿（0.5%）和坐骨神经痛（0.5%）。

最常见（>20%）的不良反应（包括实验室检查异常）为血红蛋白降低、中性粒细胞减少、疲乏、恶心、腹泻、血小板减少、皮疹和食欲下降。

瑞拉可兰(Relacorilant)的药代动力学

1、吸收

随低脂餐(约400-500卡路里，25%脂肪)同服，C-max提高1.7倍，AUC提高2倍；随高脂餐(约800-1,000卡路里，50%脂肪)同服，C-max提高1.9倍，AUC提高2.4倍。

2、分布

表观分布容积为2490(54%)L，血浆蛋白结合率>99%。

3、消除

终末半衰期约27(30%)小时，表观清除率为52(69%)L/h。

4、代谢

主要经胞质还原酶和CYP3A代谢。存在活性代谢物CORT125295，其活性约为原形药物的1/5，暴露量占原形药物的75%。

5、排泄

单次口服250mg放射性标记的瑞拉可兰后，约73%(其中<1%为原形)从粪便中回收，17%(其中<2%为原形)从尿液中回收。