FDA批准瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇用于治疗铂类耐药卵巢癌患者

2026年3月25日，CorceptTherapeuticsIncorporated是一家致力于通过调节皮质醇激素的作用来发现和开发治疗严重内分泌、肿瘤、代谢和神经系统疾病药物的商业化阶段公司，今日宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇，用于治疗既往接受过1至3种全身治疗方案（其中至少一种包含贝伐珠单抗）的成人铂类耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。瑞拉可兰(Relacorilant)是首个获得FDA批准的选择性糖皮质激素受体拮抗剂。

该批准基于瑞拉可兰(Relacorilant)关键性ROSELLA试验的积极结果，该试验入组了381名铂类耐药卵巢癌患者，这些患者既往接受过1至3线治疗，其中至少一种包含贝伐珠单抗。患者按1:1的比例随机分配接受瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇治疗或白蛋白结合型紫杉醇单药治疗。无需生物标志物选择。

ROSELLA试验达到了其无进展生存期和总生存期的双重主要终点。与接受白蛋白结合型紫杉醇单药治疗的患者相比，接受瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者死亡风险降低了35%（风险比：0.65；p值：0.0004），中位总生存期为16.0个月，而接受白蛋白结合型紫杉醇单药治疗的患者为11.9个月，相差4.1个月。根据盲态独立中央审查评估，与接受白蛋白结合型紫杉醇单药治疗的患者相比，接受瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者疾病进展风险也降低了30%（风险比：0.70；p值：0.008）。

瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇治疗方案耐受性良好且可控。瑞拉可兰(Relacorilant)的安全性在ROSELLA试验和瑞拉可兰(Relacorilant)的2期试验患者的汇总分析中进行了评估。瑞拉可兰(Relacorilant)的处方信息包括关于中性粒细胞减少症和严重感染、肾上腺功能不全、糖皮质激素治疗疾病的加重以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。超过20%的患者发生的最常见不良反应（包括实验室检查异常）为血红蛋白降低、中性粒细胞减少、疲乏、恶心、腹泻、血小板减少、皮疹和食欲下降。

ROSELLA试验的数据首次在ASCO2025（美国临床肿瘤学会年会上）上公布，并同时在《柳叶刀》杂志上发表。ROSELLA试验的完整结果将在四月份的妇科肿瘤学会（SGO）会议上公布。

德克萨斯肿瘤学研究所、GOG基金会主席特别顾问RobColeman医学博士表示：“数据表明，瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇为铂类耐药卵巢癌患者带来了具有临床意义的总生存期获益，且耐受性良好。瑞拉可兰(Relacorilant)有望成为新的标准治疗方案。针对这种晚期复发性疾病，新疗法的出现将为临床医生提供一个令人信服的选择，以帮助患有这种极难治疗癌症的患者。”

卵巢癌研究联盟（OCRA）首席项目官SarahDeFeo表示：“FDA批准瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇，对我们卵巢癌社区的所有人来说都是一个好消息。我们感谢所有参与临床试验的患者及其家属，以及帮助推进这种铂类耐药卵巢癌患者急需治疗方案的医生。”

Corcept首席执行官JosephBelanoff医学博士表示：“能够为历史上治疗选择有限的患者带来新的治疗方法，我们深感荣幸。我们多年来一直致力于证明皮质醇调节在肿瘤学中的潜力。今天瑞拉可兰(Relacorilant)的批准是重要的第一步，但这种新的治疗模式还有更多值得探索的地方。我们衷心感谢参与临床试验、促成此次批准的患者和医护人员。”

ROSELLA试验在美国、欧洲、韩国、巴西、阿根廷、加拿大和澳大利亚的研究中心入组了铂类耐药卵巢癌患者，并与GOG基金会（GOG-F）、欧洲妇科肿瘤试验组网络、亚太妇科肿瘤试验组、拉丁美洲肿瘤合作组以及澳大利亚新西兰妇科肿瘤组合作进行。

关于卵巢癌

卵巢癌是女性癌症死亡的第五大常见原因。在接受含铂治疗后六个月内疾病复发的患者属于“铂类耐药”疾病。这些女性的治疗选择很少。在美国，每年约有20,000名铂类耐药女性患者有资格开始新的治疗，欧洲至少有同样多的患者。

关于皮质醇在肿瘤学中的作用

皮质醇通过多种机制在肿瘤生长中发挥作用。它通过抑制细胞凋亡（化疗本应刺激产生的杀灭肿瘤作用）来帮助实体瘤抵抗化疗。在某些癌症中，皮质醇通过与其结合的细胞中激活致癌信号来促进肿瘤生长。皮质醇还会抑制人体的免疫反应，从而削弱其对抗所有疾病（包括癌症）的能力。

Corcept正在卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌和前列腺癌中开发瑞拉可兰。瑞拉可兰为Corcept专有，并受物质组成、使用方法和其他专利的保护。它已被欧盟委员会授予治疗卵巢癌的孤儿药资格。Corcept已向欧洲药品管理局提交了瑞拉可兰用于治疗铂类耐药卵巢癌患者的上市许可申请。

关于瑞拉可兰(Relacorilant)

瑞拉可兰(Relacorilant)获批与白蛋白结合型紫杉醇联合使用，是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于成人铂类耐药卵巢癌的选择性糖皮质激素受体拮抗剂。瑞拉可兰(Relacorilant)是一种口服药物，在白蛋白结合型紫杉醇治疗的前一天、当天和后一天服用。瑞拉可兰(Relacorilant)无生物标志物要求。瑞拉可兰(Relacorilant)竞争性地结合糖皮质激素受体，通过抑制皮质醇对细胞凋亡（白蛋白结合型紫杉醇等化疗旨在引起的程序性细胞死亡）的抑制作用来增强化疗敏感性。瑞拉可兰(Relacorilant)对身体的其他类固醇受体没有影响。

瑞拉可兰(Relacorilant)适应症与用法

瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇，适用于治疗既往接受过1-3种全身治疗方案（其中至少一种包含贝伐珠单抗）的成人铂类耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

重要安全信息

禁忌症

瑞拉可兰(Relacorilant)禁用于正在接受用于挽救生命目的的全身性糖皮质激素治疗（例如，器官移植后的免疫抑制）的患者，因为瑞拉可兰(Relacorilant)会拮抗糖皮质激素的作用。

警告和注意事项

中性粒细胞减少症和严重感染

瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇可引起中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症和严重感染。发生了一例伴发热性中性粒细胞减少症的感染性休克的致死性事件。38%的患者在治疗的第一或第二周期内启动了粒细胞集落刺激因子。

在每次每周一次的瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇治疗前以及根据临床指征监测全血细胞计数。根据中性粒细胞减少症的严重程度，延迟给药、降低剂量或永久停用瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇。酌情考虑使用短效粒细胞集落刺激因子。特别是在严重感染的情况下，应考虑同时发生肾上腺功能不全的可能性。

肾上腺功能不全

瑞拉可兰(Relacorilant)是一种可逆性糖皮质激素受体拮抗剂，可导致肾上腺功能不全。肾上腺功能不全可在瑞拉可兰(Relacorilant)治疗期间的任何时间发生。在应激情况下，如急性疾病、感染或手术，肾上腺功能不全的风险会增加。对于在手术前30天内接受过瑞拉可兰(Relacorilant)治疗的患者，应考虑在围手术期是否需要补充糖皮质激素。监测接受瑞拉可兰(Relacorilant)治疗的患者是否有肾上腺功能不全的症状和体征。如果怀疑出现肾上腺功能不全，应暂停瑞拉可兰(Relacorilant)并给予糖皮质激素治疗。可能需要高剂量的补充糖皮质激素来克服瑞拉可兰(Relacorilant)产生的糖皮质激素受体拮抗作用。肾上腺功能不全消退后，根据严重程度恢复先前剂量、降低剂量或永久停用瑞拉可兰(Relacorilant)。

糖皮质激素治疗疾病的加重

对于因其他疾病（例如自身免疫性疾病）服用全身性糖皮质激素的患者，使用瑞拉可兰(Relacorilant)可能会加重这些疾病。瑞拉可兰(Relacorilant)是一种糖皮质激素受体拮抗剂，可能会降低全身性糖皮质激素的效果。同样，同时使用全身性糖皮质激素也可能降低瑞拉可兰(Relacorilant)的效果。对于同时接受两种药物的患者，监测瑞拉可兰(Relacorilant)和糖皮质激素的有效性是否降低。

胚胎-胎儿毒性

瑞拉可兰(Relacorilant)用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。在启动瑞拉可兰(Relacorilant)治疗前，确认有生育能力的女性的妊娠状态。告知有生育能力的女性（包括其性伴侣有生育能力的男性患者），在瑞拉可兰(Relacorilant)治疗期间以及末次给药后1周内使用有效的避孕措施。

不良反应

在接受瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者中，有35%发生了严重不良反应。患者中发生的严重不良反应（≥2%）为中性粒细胞减少症（4%）、肺炎（3.2%）、胸腔积液（3.2%）、发热性中性粒细胞减少症（2.1%）和疲乏（2.1%）。患者中发生的致命不良反应（2.1%）为感染性休克（0.5%）、心脏骤停（0.5%）、缺血性卒中（0.5%）和肠穿孔（0.5%）。

因不良反应而永久停用瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇的患者比例为9%。导致患者永久停用瑞拉可兰(Relacorilant)的不良反应（>2%）是肠梗阻（2.6%）。因不良反应而中断瑞拉可兰(Relacorilant)给药的患者比例为72%。需要中断瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇给药的患者中发生的不良反应（≥5%）包括中性粒细胞减少症（44%）、贫血（12%）和疲乏（7%）。需要降低瑞拉可兰(Relacorilant)剂量的不良反应包括疲乏（1.6%）、食欲下降（1.2%）、腹痛（0.5%）、中性粒细胞减少症（0.5%）、水肿（0.5%）和坐骨神经痛（0.5%）。当白蛋白结合型紫杉醇中断或停用时，应中断或停用瑞拉可兰(Relacorilant)。

接受瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者最常见的不良反应（>20%），包括实验室检查异常，为血红蛋白降低、中性粒细胞减少、疲乏、恶心、腹泻、血小板减少、皮疹和食欲下降。

药物相互作用

强效CYP3A诱导剂：避免瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇与强效CYP3A诱导剂同时使用。瑞拉可兰和紫杉醇均为CYP3A底物。强效CYP3A诱导剂同时使用可降低瑞拉可兰和紫杉醇的浓度，可能降低其疗效。

CYP2C8和中效CYP3A诱导剂：监测瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇与CYP2C8诱导剂和中效CYP3A诱导剂同时使用时的疗效降低。紫杉醇是CYP2C8和CYP3A的底物，瑞拉可兰是CYP3A的底物。CYP2C8和中效CYP3A诱导剂同时使用可降低紫杉醇和瑞拉可兰的浓度，可能降低其疗效。

CYP2C8抑制剂：监测不良反应是否增加，并根据建议调整不良反应的剂量。紫杉醇是CYP2C8的底物。CYP2C8抑制剂同时使用可能增加紫杉醇的浓度，可能增加不良反应的风险。

CYP3A底物：除非CYP3A底物的处方信息中另有建议，否则避免同时使用。瑞拉可兰是一种强效CYP3A抑制剂。瑞拉可兰增加CYP3A底物的暴露量，可能增加与这些底物相关的不良反应风险。

某些CYP2C8底物：除非对于浓度微小变化可能导致疗效降低的CYP2C8底物，其处方信息中另有建议，否则避免同时使用。瑞拉可兰是一种弱效CYP2C8诱导剂。瑞拉可兰降低CYP2C8底物的暴露量，可能降低与这些底物相关的疗效。

特殊人群用药

哺乳：建议女性在瑞拉可兰(Relacorilant)治疗期间以及末次给药后1周内不要哺乳。

老年使用：与较年轻的成年患者相比，年龄≥65岁的患者中3-4级不良事件和剂量调整的发生率更高。

肝功能损害：中度或重度肝功能损害（总胆红素>1.5至10倍ULN且任何AST）患者应避免瑞拉可兰(Relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇治疗。