
泰立沙(拉帕替尼)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,价格大约是几十美元或者是几千美元。
泰立沙在不同国家和渠道的价格差异显著,以下为两种常见版本的参考市场报价:
1、瑞士诺华出口日本版泰立沙:规格是250mg×100片/盒,约1163美元/盒。
2、印度NATCO版泰立沙:规格是250mg×30片/盒,约41美元/盒。
上述价格仅供参考,不代表最终售价,也不做任何购药依据。
(1)、CYP3A4底物:如咪达唑仑(口服AUC增加45%)、芬太尼、环孢素,联用可能增加镇静、呼吸抑制或肾毒性风险。
(2)、CYP2C8底物:如紫杉醇(AUC增加23%),需警惕骨髓抑制、神经毒性加重。
(3)、P-gp底物:如地高辛(AUC增加约2.8倍),必须监测地高辛血浓度,若>1.2ng/mL,地高辛剂量应减半。

图片来自公开渠道(如FDA官网、原研药厂官网等),仅供参考。
(1)、强CYP3A4抑制剂(应避免联用):如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、葡萄柚制品,如必须联用,拉帕替尼建议减量至500mg/日。
(2)、强CYP3A4诱导剂(应避免联用):如卡马西平、利福平、苯妥英、圣约翰草,如必须联用,拉帕替尼需逐渐增量至4500-5500mg/日(基于耐受性)。
(3)、P-gp抑制剂:维拉帕米、环孢素等可能增加拉帕替尼暴露量,需谨慎。
拉帕替尼溶解度呈pH依赖性,但临床研究显示,质子泵抑制剂埃索美拉唑(40mg/日×7天)未对稳态暴露量产生有临床意义的影响。尽管如此,建议拉帕替尼与抑酸药分开服用(至少间隔4小时)。
口服吸收不完全且个体差异大。中位滞后时间0.25小时,达峰时间约4小时。
(1)、食物显著增加吸收:与低脂餐(500千卡,5%脂肪)同服时,AUC升高约3倍,Cmax升高约2.5倍;与高脂餐(1000千卡,50%脂肪)同服时,AUC升高约4倍,Cmax升高约3倍。
(2)、必须空腹服药:餐前至少1小时或餐后至少1小时服用。每日一次,不可分次服用(分次服可使稳态暴露量升高约2倍,增加毒性风险)。
(3)、稳态:连续给药6-7天达稳态,有效半衰期24小时。1250mg/日剂量下,稳态Cmax几何均值2.43mcg/mL,AUC36.2mcg·h/mL。
血浆蛋白结合率>99%(白蛋白及α1-酸性糖蛋白)。
主要经CYP3A4和CYP3A5代谢,CYP2C19和CYP2C8贡献较小。代谢产物中无一占粪便回收剂量的14%以上或血浆浓度的10%以上。
单次给药终末半衰期14.2小时,有效半衰期24小时。
参考资料: FDA说明书更新于2022年3月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022059