曲前列环素(Treprostinil)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

曲前列环素(Treprostinil)用于改善肺动脉高压及间质性肺病相关肺动脉高压患者的运动能力。

曲前列环素(Treprostinil)的适应症

曲前列环素用于肺动脉高压(PAH，WHO1组)，改善患者运动能力。

曲前列环素用于间质性肺病相关肺动脉高压(PH-ILD，WHO3组)，改善患者运动能力。

曲前列环素(Treprostinil)的用法用量

1、给药方法

每天在清醒时间内分4次治疗（间隔约4小时）进行给药。如果单次治疗处方剂量超过64微克，则每次治疗需要不止一个药筒。

仅使用TyvasoDPI吸入器给药曲前列环素吸入粉末，每个药筒单次吸入。

如果冷藏，药筒和吸入器在使用前应在室温下放置10分钟。

患者应遵循使用说明来操作和护理TyvasoDPI吸入器。在每天4次治疗之间，将吸入器与吸嘴连接并清空存放。

如有需要，仅用清洁的干布擦拭吸入器外部，请勿冲洗或清洗吸入器，始终保持吸入器干燥。使用7天后，将用过的吸入器丢弃至普通家庭垃圾中。

请勿将TyvasoDPI吸入器用于其他药物。

2、剂量

初始剂量为每次治疗一个16微克药筒，每天4次。大约每1至2周，每次治疗增加16微克剂量，直至达到维持剂量。目标维持剂量通常为每次治疗48微克至64微克。

如果滴定不耐受，则以能耐受的最高剂量继续治疗。

3、漏用处理

如果错过一次计划的治疗，应尽快以常规剂量恢复治疗。

4、特殊人群

肝功能损害

对于肝功能损害的患者，应缓慢滴定口服吸入曲前列环素溶液和粉末，因为药物全身暴露量可能增加。

肾功能损害

肾功能损害患者无需调整剂量；曲前列环素不经透析清除。

老年患者

由于老年人常伴有肝功能、肾功能和/或心功能下降以及合并疾病和药物治疗，应谨慎选择剂量。

曲前列环素(Treprostinil)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

曲前列环素(Treprostinil)的注意事项

1、支气管痉挛

曲前列环素可诱发急性支气管痉挛，哮喘、慢性阻塞性肺疾病及气道高反应性疾病患者风险更高。此类患者用药前及用药期间，需优化气道疾病基础治疗，备急救支气管扩张剂。

2、症状性低血压风险

曲前列环素为肺循环与体循环双重血管扩张剂，基础血压偏低患者用药后，易诱发症状性低血压，用药期间需监测血压。

3、出血风险

可能增加出血风险，尤其是接受抗凝治疗的患者。

曲前列环素(Treprostinil)的特定人群用药

1、妊娠

可用数据有限，不足以评估与不良发育结局相关的风险。同时必须考虑PAH对母亲和胎儿的风险。

2、哺乳

尚不清楚曲前列环素是否分泌入乳汁，或该药对母乳喂养的婴儿或乳汁分泌有何影响。

3、儿科使用

口服或口服吸入曲前列环素：在<18岁患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年使用

口服吸入曲前列环素溶液在PAH和PH-ILD患者中的临床研究指出，在老年患者中观察到的治疗效果和安全性特征与年轻患者相似。

5、肝功能损害

轻度肝功能损害患者应调整口服曲前列环素的剂量。避免在中度肝功能损害患者中使用口服曲前列环素；严重肝功能损害患者禁用。

肠外和口服吸入曲前列环素尚未在严重肝功能损害患者中进行研究。

6、肾功能损害

口服曲前列环素的药代动力学在严重或终末期肾病患者中没有显著改变；口服曲前列环素不经透析清除。

曲前列环素(Treprostinil)的不良反应

口服吸入溶液：咳嗽和咽喉刺激；头痛；胃肠道效应；肌肉、下颌或骨痛；潮红；晕厥。

口服吸入粉末：咳嗽、头痛、呼吸急促和恶心。

片剂：头痛、腹泻、恶心、潮红、下颌疼痛、肢体疼痛、低钾血症、腹部不适。

曲前列环素(Treprostinil)的药物相互作用

1、影响或被肝微粒体酶代谢的药物

曲前列环素被广泛代谢，主要通过CYP2C8。体外研究显示不抑制CYP1A2、2A6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1或3A。体外研究显示不诱导CYP1A2、2B6、2C9、2C19或3A。与经CYP酶系统代谢的药物发生药代动力学相互作用的可能性被认为不大。

CYP2C8抑制剂：可能增加曲前列环素的暴露量。与强效CYP2C8抑制剂合用时，将口服曲前列环素的初始剂量减至0.125毫克，每天两次；根据耐受情况，每3-4天增加0.125毫克（每天两次），频率不超过此。尚未确定经口服给药观察到的CYP2C8抑制剂或诱导剂对曲前列环素暴露量的改变，在经吸入或肠外给药时是否相似。

CYP2C8诱导剂：可能减少曲前列环素的暴露量。

2、特定药物

对乙酰氨基酚：口服或皮下曲前列环素的药代动力学无显著影响。

抗凝剂：可能增加出血风险。

抗高血压药：可能有叠加的降压作用。

波生坦：与口服曲前列环素未观察到药代动力学相互作用。无需调整口服曲前列环素剂量。

利尿剂：可能有叠加的降压作用。

曲前列环素(Treprostinil)的药代动力学

1、吸收

吸入粉末后，口服吸入粉末的全身暴露量与给药剂量（16至64微克）大致成正比。口服吸入后约10-15分钟达到曲前列环素的血浆峰浓度。

2、分布

血浆蛋白结合率91%-96%。

3、代谢

在肝脏广泛代谢，主要通过CYP2C8，少量通过CYP2C9；迄今已描述5种代谢产物。

4、消除途径

口服给药后，原型药物经尿液（0.19%）和粪便（1.13%）排泄；代谢产物经尿液排泄（64%）。

皮下给药后，经尿液（79%）和粪便（13%）排泄；仅4%以原型经尿液排泄。

单次口服吸入粉末后，平均终末半衰期为27-50分钟。

曲前列环素(Treprostinil)储存

1、吸入溶液：未开封的铝箔袋中的未开封安瓿应储存于25°C（可暴露于15°C-30°C）。打开铝箔袋后，安瓿应在7天内使用；未使用的安瓿应存放在袋中直至使用，因为药物对光敏感。一旦将药液放入吸入装置的药杯中，应在24小时内使用。每天结束时丢弃任何未使用的溶液。

2、吸入粉末：储存于2°C-25°C（允许偏移）。