FDA批准曲前列环素(Treprostinil)吸入粉末用于治疗肺动脉高压（PAH）和与间质性肺病相关的肺动脉高压（PH-ILD）

2025年5月23日，LiquidiaCorporation，一家为罕见心肺疾病患者开发创新疗法的生物制药公司，今日宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准曲前列环素(Treprostinil)吸入粉末，这是一种前列环素类似物，用于成人肺动脉高压（PAH）和与间质性肺病相关的肺动脉高压（PH-ILD），以改善运动能力。

Yutrepia是首个且唯一一个利用Liquidia专有的PRINT™技术制成的前列环素干粉制剂，该技术可生产出均匀、流动性好的颗粒，旨在通过一个易于使用、吸气用力小、需要较少吸气努力的装置，增强药物在肺深部的沉积。

Liquidia首席执行官RogerJeffs博士表示：“今天，我们为患者和医生庆祝，他们现在将能够获得一种潜在的同类最佳干粉曲前列环素(Treprostinil)制剂，具有卓越的便携性、耐受性、剂量可滴定性和持久性。感谢临床研究团队、我们的指导委员会以及肺动脉高压患者社区的成员，他们帮助促成了今天的成就。伴随着今天的里程碑，我们的商业团队已准备好推出Yutrepia，为有需要的患者生活带来有意义的改变，我们期待在未来几天和几周内与医生和患者交流Yutrepia的独特优势。”

Yutrepia的批准基于III期INSPIRE试验的结果，该试验评估了未使用过曲前列环素(Treprostinil)的患者以及从雾化曲前列环素(Treprostinil)转换为Yutrepia的患者。研究表明，无论患者之前是否接触过曲前列环素(Treprostinil)，Yutrepia都是安全且耐受性良好的。INSPIRE研究的结果分别于2022年和2021年发表在《PulmonaryCirculationJournal》和《VascularPharmacologyJournal》上。

塔夫茨大学医学院医学教授、肺科、重症监护与睡眠医学科主任兼III期INSPIRE研究首席研究员NicholasHill博士表示：“我非常高兴PAH和PH-ILD患者现在有了这种新推出的吸入曲前列环素(Treprostinil)选择。在Liquidia的INSPIRE研究和扩展研究中为患者治疗超过六年，我对Yutrepia提供的安全性、耐受性和剂量充满信心。用于输送Yutrepia的低吸气用力装置可能使患者更容易开始和维持治疗，特别是对于那些吸气流量或肺活量有限的患者。”

肺动脉高压协会总裁兼首席执行官MattGranato表示：“仅在美国，PAH和PH-ILD就影响超过105,000名患者。这些患者群体以及为他们服务的医生需要能够改善生活质量的疗法。我们总是乐于看到行业研究能推动药物开发，为患者群体扩大治疗选择。”

如前所述，UnitedTherapeuticsCorporation（UTHR）于2025年5月9日在美国北卡罗来纳州中区地方法院（案件编号1:25-cv-00368）对Liquidia提起诉讼，指控其侵犯美国专利号11,357,782（‘782专利），并寻求禁止Liquidia商业化销售Yutrepia用于治疗PAH和PH-ILD。UTHR已提出临时限制令和初步禁令的动议，以阻止Liquidia商业推出Yutrepia。关于该动议的口头辩论已于2025年5月20日举行。该动议仍在法院待决。

关于肺动脉高压（PAH）

肺动脉高压（PAH）是一种罕见、慢性、进行性疾病，由肺动脉变窄、增厚或僵硬引起，可导致右心衰竭甚至死亡。目前，美国估计有45,000名患者被诊断并接受治疗。PAH目前尚无治愈方法，因此现有治疗的目标是缓解症状、维持或改善功能分级、延缓疾病进展并提高生活质量。

关于与间质性肺病相关的肺动脉高压（PH-ILD）

与间质性肺病（ILD）相关的肺动脉高压（PH）包括多达200种不同的肺部疾病，包括特发性肺纤维化、慢性过敏性肺炎、结缔组织病相关ILD和慢性肺纤维化合并肺气肿（CPFE）等。ILD患者中存在任何程度的PH都与较差的3年生存率相关。目前估计美国PH-ILD的患病率超过60,000名患者，但由于诊断不足以及在2021年3月吸入曲前列环素(Treprostinil)首次获批用于此适应症之前缺乏获批治疗方法等因素，许多这些潜在ILD疾病的人群规模尚不清楚。

关于曲前列环素(Treprostinil)吸入粉末

Yutrepia是一种吸入性曲前列环素(Treprostinil)干粉制剂，通过一个方便、吸气用力小、手掌大小的装置输送。Yutrepia采用Liquidia的PRINT®技术设计，该技术能够开发出在尺寸、形状和成分上精确且均匀的药物颗粒，并经过工程设计，可在口服吸入后增强在肺部的沉积。Liquidia已完成INSPIRE试验（NCT03399604），即“干粉吸入曲前列环素(Treprostinil)的安全性和药理学研究”，这是一项开放标签、多中心的III期临床研究，研究对象为未使用过吸入曲前列环素(Treprostinil)的PAH确诊患者或从Tyvaso®（雾化曲前列环素(Treprostinil)）转换的患者。Yutrepia目前正在ASCENT试验（NCT06129240）中进行研究，即“评估干粉吸入曲前列环素(Treprostinil)在PH中安全性和耐受性的开放标签前瞻性多中心研究”，其目标是为PH-ILD患者提供Yutrepia的剂量和耐受性信息。Yutrepia在研究中此前被称为LIQ861。

适应症

曲前列环素(Treprostinil)吸入粉末是一种前列环素类似物，适用于治疗：

肺动脉高压（PAH；WHO第1组），以改善运动能力。确立有效性的研究主要纳入NYHA功能分级III级症状的患者，病因包括特发性或遗传性PAH（56%）或与结缔组织病相关的PAH（33%）。

与间质性肺病相关的肺动脉高压（PH-ILD；WHO第3组），以改善运动能力。确立有效性的研究主要纳入特发性间质性肺炎（IIP）（45%），包括特发性肺纤维化（IPF）、合并肺纤维化和肺气肿（CPFE）（25%）以及WHO第3组结缔组织病（22%）的患者。

选定安全性信息：警告和注意事项

曲前列环素(Treprostinil)是一种肺部和全身血管扩张剂。在全身动脉压低的患者中，使用曲前列环素(Treprostinil)治疗可能产生症状性低血压。

曲前列环素(Treprostinil)抑制血小板聚集并增加出血风险。

与细胞色素P450（CYP）2C8酶抑制剂（如吉非罗齐）合用可能增加曲前列环素(Treprostinil)的暴露量（包括Cmax和AUC）。与CYP2C8酶诱导剂（如利福平）合用可能减少曲前列环素(Treprostinil)的暴露量。暴露量增加可能增加与曲前列环素(Treprostinil)给药相关的不良事件，而暴露量减少可能降低临床有效性。

像其他吸入性前列腺素一样，Yutrepia可能引起急性支气管痉挛。哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，或其他支气管高反应性疾病患者发生支气管痉挛的风险更高。确保此类患者在Yutrepia治疗前和治疗期间接受针对反应性气道疾病的优化治疗。

使用Yutrepia最常见的不良反应（≥10%）为咳嗽、头痛、咽喉刺激和头晕。