达巴万星(Dalbavancin)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

达巴万星(Dalbavancin于2014年5月获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准上市，用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)。

达巴万星(Dalbavancin)的适应症

皮肤和皮肤结构感染

达巴万星用于治疗由敏感金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌[MRSA；亦称耐苯唑西林金黄色葡萄球菌或ORSA]和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌）、化脓性链球菌（A族β-溶血性链球菌，GAS）、无乳链球菌（B族链球菌，GBS）或咽峡炎链球菌群（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星群链球菌）引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。

达巴万星(Dalbavancin)的用法用量

1、给药

通过静脉输注给药。

必须在使用前进行复溶和进一步稀释。

不得与其他药物或电解质一同输注。与除5%葡萄糖注射液以外的静脉输液、药物、添加剂或其他物质的相容性尚未确定。

若同一静脉通路用于顺序输注其他药物，应在达巴万星输注前后使用5%葡萄糖注射液冲洗静脉管路。

药瓶不含防腐剂，仅供单次使用。

2、复溶

向含500mg达巴万星的药瓶中加入25mL无菌注射用水，配制成浓度为20mg/mL的溶液。

为避免产生泡沫，应交替旋动和倒置药瓶，直至内容物完全溶解；请勿振摇。复溶后的溶液应呈澄清、无色至黄色液体。

3、稀释

为进一步稀释复溶溶液，应取出正确剂量，加入含有5%葡萄糖注射液的静脉输液袋或输液瓶中。

最终稀释后的溶液，其达巴万星浓度必须为1–5mg/mL。

丢弃任何未使用的复溶溶液部分。

4、输注速率

静脉输注给药时间应超过30分钟。

5、剂量

成人

静脉给药：两剂方案，首次给予1g，一周后给予500mg。

6、特殊人群

肝功能损害

轻度肝功能损害（Child-PughA级）：无需调整剂量。

中度或重度肝功能损害（Child-PughB级或C级）：无推荐剂量，应谨慎使用。

肾功能损害

轻度（肌酐清除率50–79mL/分钟）或中度（肌酐清除率30–49mL/分钟）肾功能损害：无需调整剂量。

重度肾功能损害（肌酐清除率<30mL/分钟）且未接受定期血液透析者：采用两剂方案，首次给予750mg，一周后给予375mg。

肾功能损害且接受定期血液透析者：不建议调整剂量，给药无需考虑血液透析时间安排。

老年患者

不应仅基于年龄而调整剂量，由于老年患者比年轻成人更可能出现肾功能减退，应谨慎选择剂量。

达巴万星(Dalbavancin)的禁忌症

对达巴万星过敏者禁用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

达巴万星(Dalbavancin)的注意事项

1、过敏反应

已有严重超敏反应（过敏性）和皮肤反应的报告。

迄今为止，尚无关于达巴万星与其他糖肽类（如奥利万星、特拉万星、万古霉素）之间交叉反应性的数据。由于存在交叉过敏的可能性，应询问患者既往对糖肽类的过敏反应史；对有糖肽类过敏史的患者应谨慎使用。

若发生过敏反应，应停用达巴万星。

2、输注反应

快速静脉输注达巴万星可能引起称为“红人综合征”的反应（即上半身潮红、荨麻疹、瘙痒、皮疹）。

为降低输注相关反应的风险，应静脉输注30分钟以上。

若发生输注相关反应，停止输注或减慢输注速率可能使症状消退。

3、肝脏影响

在基线转氨酶正常的患者的临床试验中，达巴万星治疗组中出现ALT升高至正常上限3倍以上的患者比例高于接受对照治疗的患者。总体而言，达巴万星组和对照组之间肝脏实验室检查异常（如ALT、AST、胆红素）的发生率相似。

4、二重感染/艰难梭菌相关性腹泻与结肠炎（CDAD）

可能出现不敏感细菌或真菌的滋生和过度生长。应密切监测；若发生二重感染，应给予适当治疗。

使用抗感染药物会改变结肠正常菌群，并可能允许艰难梭菌过度生长。几乎所有抗感染药物（包括达巴万星）都有艰难梭菌感染（CDI）和艰难梭菌相关性腹泻与结肠炎（CDAD；亦称抗生素相关性腹泻与结肠炎或假膜性结肠炎）的报告，其严重程度可从轻度腹泻到致死性结肠炎不等。

艰难梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发生有关；高产毒菌株与更高的发病率和死亡率相关，因为这些菌株可能对抗感染药物无效，且可能需要行结肠切除术。

若怀疑或确诊CDAD，应尽可能停用不针对艰难梭菌的抗感染药物，根据临床指征，启动适当的支持治疗（如液体和电解质管理、补充蛋白质）、针对艰难梭菌的抗感染治疗（如甲硝唑、万古霉素）并进行外科评估。

5、抗感染药物的选择与使用

为减少耐药菌的产生并维持达巴万星及其他抗菌药物的有效性，仅用于治疗由敏感细菌证实或高度怀疑所致的感染。

选择或调整抗感染治疗时，应使用培养和体外药敏试验结果。在缺乏此类数据时，选择经验性治疗的抗感染药物应考虑当地流行病学和药敏模式。

达巴万星(Dalbavancin)的特殊人群用药

1、妊娠

妊娠分级C。

仅在潜在获益证明对胎儿的潜在风险合理时，方可在妊娠期使用。

尚无在妊娠女性中进行的充分且良好对照的研究；动物研究（大鼠）显示，在暴露剂量相当于人用剂量3.5倍时，出现胎儿成熟延迟、胚胎致死率增加和子代死亡增加。

2、哺乳

在大鼠中，达巴万星可分泌至乳汁中；尚不清楚是否会分泌至人乳中。

哺乳期女性应谨慎使用。

3、儿童用药

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

无论年龄如何，其有效性和耐受性与对照治疗相似。

不同年龄组的药代动力学无显著差异，不应仅基于年龄调整剂量。

由于老年患者更可能出现肾功能减退，应谨慎选择剂量。

5、肝功能损害

中度或重度肝功能损害（Child-PughB级或C级）：应谨慎使用；无可用数据确定此类患者的合适剂量。

轻度肝功能损害（Child-PughA级）：药代动力学未受影响。

6、肾功能损害

轻度或中度肾功能损害：平均血浆清除率降低，AUC增加。

重度肾功能损害（肌酐清除率<30mL/分钟）且未接受定期血液透析者：平均血浆清除率降低，AUC增加。建议减少剂量。

患有终末期肾病并接受定期血液透析者：药代动力学与轻中度肾功能损害患者相似；无需调整剂量。

达巴万星(Dalbavancin)的不良反应

包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、皮疹、瘙痒等。

达巴万星(Dalbavancin)的药物相互作用

迄今尚未进行正式的药物相互作用研究。

本品不是CYP同工酶的底物、抑制剂或诱导剂。与CYP同工酶的底物、抑制剂或诱导剂发生相互作用的可能性很小。

达巴万星(Dalbavancin)的药代动力学

1、吸收

血浆浓度

单次静脉给药后呈线性、剂量依赖性药代动力学，多次静脉给药后未见明显蓄积。

在患有皮肤和皮肤结构感染的成人中，第1天单次静脉给予1g、第8天单次静脉给予500mg后，第二次给药前的平均血浆达巴万星浓度为30mg/L，初次给药后20天为21mg/mL（范围8–40mg/L）。

2、分布

分布范围

可分布至皮肤水疱液中，单次给予1g剂量后7天内，皮肤水疱液中的平均浓度≥30mg/L。

可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中，尚不清楚是否会分泌至人乳中。

血浆蛋白结合率

约93%（主要为白蛋白）。

3、代谢

不经CYP同工酶代谢，在尿液中观察到微量代谢物（羟基达巴万星）。

4、消除途径

随粪便（给药后70天内约20%）和尿液（给药后42天内，约33%以原形、12%以羟基达巴万星形式）排泄。

一次3小时的血液透析可清除少于静脉给药剂量6%的药物，半衰期约8.5天（204小时）。

达巴万星(Dalbavancin)的作用机制

达巴万星(Dalbavancin)是一种半合成脂糖肽类抗菌药物，来源于由野野村菌属（一种放线菌）产生的天然糖肽。替考拉宁型脂糖肽。

由5种紧密相关的同系物（即A0、A1、B0、B1、B2）的混合物组成，每种具有相同的核心结构。B0是主要组分。

作用机制与其他糖肽类（如奥利万星、特拉万星、万古霉素）相似，与生长中的肽聚糖链的D-丙氨酰-D-丙氨酸末端结合，从而抑制细菌细胞壁合成。似乎也能二聚化并锚定在细菌细胞膜上。

达巴万星(Dalbavancin)的特殊人群药代动力学

1、轻度肝功能损害（Child-PughA级）

药代动力学未受影响。

2、中度或重度肝功能损害（Child-PughB级或C级）

平均AUC分别降低28%或31%。

3、未接受血液透析的轻度、中度或重度肾功能损害

平均血浆清除率较低（分别降低11%、35%或47%），AUC增加。

4、接受定期血液透析的终末期肾病患者

药代动力学与轻中度肾功能损害患者相似。

5、年龄或性别

未观察到对药代动力学的影响。

达巴万星(Dalbavancin)储存

储存于25°C（可暴露于15°C–30°C），复溶或进一步稀释的溶液可在冷藏（2°C–8°C）或控制室温（20°C–25°C）下储存；切勿冷冻。

从复溶到给药的储存总时间不应超过48小时，无论储存于2°C–8°C还是室温下。