纳地美定(Naldemedine)的功效与作用及用法用量

适应症

纳地美定适用于成人既往接受过缓泻剂治疗的阿片类药物引起的便秘(OIC)。

用法用量

1、推荐剂量

纳地美定的推荐剂量为每日一次，每次200微克(1片)。

本品可与缓泻剂联用或不联用。可在一天中任意时间服用，但建议每天在同一时间服药。在开始服用本品前，无需调整镇痛药的给药方案。若停用阿片类镇痛药，则必须停用本品。

2、给药方法

口服，本品可空腹或餐后服用。

特殊人群用药

1、老年人

65岁以上患者无需调整剂量。由于75岁及以上患者的治疗经验有限，该年龄组起始治疗时应谨慎。

2、肾功能不全

轻、中、重度肾功能不全患者均无需调整剂量。但由于重度肾功能不全患者的治疗经验有限，起始治疗时应对此类患者进行临床监测。

3、肝功能不全

轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。重度肝功能不全患者不建议使用本品。

4、儿科人群

尚未确定纳地美定在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性，目前无相关数据。

5、孕妇及哺乳期妇女

妊娠期：尚无孕妇使用数据。动物研究显示，使用本品可能导致胎儿因血脑屏障发育不全而出现阿片类药物戒断症状。除非临床必需，否则妊娠期间不应使用。

哺乳期：尚不清楚纳地美定是否经人乳汁排泄。鉴于存在导致母乳喂养新生儿出现阿片戒断的理论风险，治疗期间及末次给药后需停止哺乳。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

警告与预防措施

1、胃肠道穿孔

上市后曾收到胃肠道穿孔的报告(包括致死病例)，主要发生在存在穿孔高风险的患者中(如患有憩室病、胃肠道恶性肿瘤或腹膜转移)。

本品禁用于已知或疑似胃肠道梗阻或有复发性梗阻风险的患者。

对于存在任何可能影响胃肠壁完整性的疾病(如消化性溃疡、巨结肠症、胃肠道恶性肿瘤、克罗恩病)的患者，应慎用并评估获益风险比。

若患者出现严重、持续或加剧的腹痛，怀疑梗阻或穿孔，应立即停药。

2、胃肠道不良反应

常见腹痛、呕吐和腹泻。若患者出现严重腹泻或腹痛，应监测并治疗脱水，必要时采取适当的支持治疗。

3、阿片类药物戒断综合征

本品可能引发阿片戒断综合征(表现为在同一天内出现至少三种以下症状：心境恶劣、恶心呕吐、肌肉酸痛、流泪流涕、瞳孔扩大或竖毛出汗、腹泻、打哈欠、发热或失眠)。存在血脑屏障受损的患者(如脑原发恶性肿瘤、中枢神经系统转移、活动性多发性硬化、晚期阿尔茨海默病)发生戒断或镇痛效果减弱的风险可能增加。

一旦发生戒断症状，应停药并就医。

4、心血管疾病患者

临床试验未纳入筛选前3个月内发生过心肌梗死、卒中或短暂性脑缺血发作的患者。此类患者服用本品时应进行临床监测。

药物相互作用

纳地美定主要通过CYP3A代谢，也是P-糖蛋白(P-gp)的底物。

1、CYP3A抑制剂

强效抑制剂可使纳地美定暴露量增加约2.9倍。除强效抑制剂外，中效抑制剂(如氟康唑)也可能升高其血药浓度，联用时需监测不良反应。

2、CYP3A诱导剂

强效诱导剂(如利福平)可使纳地美定暴露量降低83%，显著削弱药效。

3、P-gp抑制剂

环孢素等强效P-gp抑制剂可能升高纳地美定血浆浓度，联用时需监测不良反应。

4、其他

纳地美定不太可能通过抑制或诱导CYP酶或转运体而影响其他药物的药代动力学。

不良反应

1、安全性概况

慢性非癌性疼痛伴OIC患者中最常见的不良反应为腹痛(7.8%)、腹泻(5.9%)、恶心(3.6%)和呕吐(1.1%)。癌性疼痛伴OIC患者中最常见的不良反应为腹泻(24.5%)和腹痛(3.9%)。大多数胃肠道反应为轻至中度，无需停药即可缓解。

2、按系统器官分类的不良反应详情

(1)慢性非癌性疼痛患者

常见(≥1/100至<1/10)：腹泻、腹痛、恶心、呕吐。

偶见(≥1/1,000至<1/100)：阿片类药物戒断综合征。

罕见(≥1/10,000至<1/1,000)：超敏反应。

未知(无法从现有数据估算)：胃肠道穿孔。

(2)癌性疼痛患者

十分常见(≥1/10)：腹泻。

常见(≥1/100至<1/10)：腹痛。

偶见(≥1/1,000至<1/100)：阿片类药物戒断综合征。

未知(无法从现有数据估算)：胃肠道穿孔。

禁忌

对活性成分纳地美定或任何辅料过敏者。

已知或疑似胃肠道梗阻或穿孔，或有复发性梗阻风险增加的患者(因存在胃肠道穿孔的潜在风险)。

贮存方法

贮藏条件：密封，在原包装中保存以防光防潮。无需特殊的温度储存条件。

放置须知：置于儿童无法触及和视线的地方。

废弃处置：请勿将药物丢弃于废水或生活垃圾中，应咨询药师如何处理不再使用的药品，以保护环境。